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公开(公告)号：CN102060917A
公开(公告)日：2011-05-18
申请号：CN201010558502.8
申请日：2007-03-30
Applicant: 浙江大学
Abstract: 一种重组金黄色葡萄球菌肠毒素M，该蛋白属于一种超抗原，具有SEQ IDNO.1的氨基酸序列，是利用来源于金黄色葡萄球菌的编码SEM的基因与一种质粒载体重组，并将其转化至合适宿主进行表达，通过亲和纯化获得。本发明利用体外小鼠脾淋巴细胞增殖实验和肿瘤细胞抑制实验证实该重组蛋白具有典型的超抗原活性，且较SEC更强，可在制备刺激淋巴细胞增殖、抑制肿瘤细胞生长的药物中的应用。适用于高效制备具有超抗原活性的高纯度肠毒素以及超抗原制剂的开发。本发明设计合理，对重组SEM进行高效表达，表达强度占全菌蛋白的15-25％左右，且为可溶性表达，便于后续分离纯化；采用亲和层析对目的蛋白进行纯化，步骤简单，纯化速度快。
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公开(公告)号：CN101066993A
公开(公告)日：2007-11-07
申请号：CN200710067890.8
申请日：2007-03-30
Applicant: 浙江大学
Abstract: 一种重组金黄色葡萄球菌肠毒素M，该蛋白属于一种超抗原，具有SEQ IDNO.1的氨基酸序列，是利用来源于金黄色葡萄球菌的编码SEM的基因与一种质粒载体重组，并将其转化至合适宿主进行表达，通过亲和纯化获得。本发明利用体外小鼠脾淋巴细胞增殖实验和肿瘤细胞抑制实验证实该重组蛋白具有典型的超抗原活性，且较SEC更强，可在制备刺激淋巴细胞增殖、抑制肿瘤细胞生长的药物中的应用。适用于高效制备具有超抗原活性的高纯度肠毒素以及超抗原制剂的开发。本发明设计合理，对重组SEM进行高效表达，表达强度占全菌蛋白的15－25％左右，且为可溶性表达，便于后续分离纯化；采用亲和层析对目的蛋白进行纯化，步骤简单，纯化速度快。
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公开(公告)号：CN116284448B
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202310166185.2
申请日：2023-02-14
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/85 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明超抗原参与的三功能T细胞衔接器在细胞水平上具有较好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且对实体瘤具有不错的疗效。因此，本发明的三功能T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且通过哺乳动物细胞表达的优点。
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公开(公告)号：CN116239700B
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202211660985.1
申请日：2022-12-20
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器在细胞水平上具有更好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且能够更有效地聚集于实体瘤内部，有利于实体瘤的治疗，因此，本发明的三特异性T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且表达水平较高的优点。
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公开(公告)号：CN114306623B
公开(公告)日：2023-08-22
申请号：CN202111510094.3
申请日：2021-12-10
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
Abstract: 本发明公开了一种核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗及其制备方法，核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗，包含CaP@多肽@CaP@CpG纳米颗粒，多肽为在中性溶液中带负电的抗原多肽；本发明的方法得到的疫苗的核壳结构磷酸钙具有巧妙的结构，实现可满足抗原多肽和佐剂分子共运输的要求，可有效保护抗原多肽；本发明得到的纳米颗粒具有很好的颗粒稳定性，不产生明显的聚集；且对于带负电的多肽具有较高的包封率；制备方法简单、纯水相合成，绿色安全。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115838432A
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202210819774.1
申请日：2022-07-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种靶向调控抗原特异性T细胞的融合蛋白及应用。本发明设计了多种不同形式的异源二聚体融合蛋白，第一亚基和第二亚基的两个CH3之间分别使用knob‑into‑hole技术设计成knob结构和hole结构，此可溶性融合蛋白能够促进特异性T细胞的分化、增殖；减少特异性T细胞的耗竭并促进效应记忆T细胞的产生；以及经融合蛋白处理扩增后的PBMC可对T2细胞进行特异性杀伤作用并促进IFNγ的释放。
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公开(公告)号：CN113398242A
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN202110625012.3
申请日：2021-06-04
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗体耦联药物及其应用。所述抗体耦联药物为抗体上耦联有药物海兔毒素，所述抗体包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体，9G8纳米抗体的氨基酸序列是由如SEQ ID No.1所示序列将第7位和/或第71位丝氨酸突变为半胱氨酸后用于耦联海兔毒素，所述抗体耦联药物的DAR值为1～2。本发明通过纳米抗体保守位点的定点半胱氨酸突变使融合蛋白可以很容易的连接小分子毒素，偶联产物的均一性良好，且在体内外实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力。相比目前已上市的西妥昔单抗，该融合蛋白偶联物的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变。
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公开(公告)号：CN107936118B
公开(公告)日：2021-03-30
申请号：CN201711052440.1
申请日：2017-10-30
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗体‑海兔毒素偶联物的制备方法，包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART‑1蛋白递呈肽EAAGIGILTV/HLA‑A2复合物的单克隆抗体、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述单克隆抗体与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗体‑海兔毒素偶联物。本发明通过定点偶联使每分子的抗体带上4分子的MMAE毒素，均一性良好，且在体内实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力；与现有ADCs靶点相比，CLA12‑vcMMAE ADCs拓展了目前ADCs靶点的选择面，论证了胞内蛋白通过MHC I分子的递呈也可以作为ADCs药物靶点的这一观点。
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公开(公告)号：CN107875398B
公开(公告)日：2021-03-23
申请号：CN201710892507.6
申请日：2017-09-27
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物的制备方法、抗体偶联药物及应用。所述制备方法先在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗CD20单克隆抗体连接第一连接臂；然后所述叠氮基接头与炔基接头发生环加成反应，使所述第一连接臂连接第二连接臂。利用酶‑化学法制备抗体偶联药物，降低价格昂贵药物的用量，节省成本。采用双功能小分子，减小Sortase A酶转肽反应时的空间位阻，灵活性好。有效控制抗体上药物的偶联位点和个数，增强均一性，在保持原有抗体亲和性的基础上提高其体内外抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN107385066B
公开(公告)日：2021-03-23
申请号：CN201710704268.7
申请日：2017-08-17
Applicant: 浙江大学
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种检测EGFR基因突变的引物对、试剂盒、检测方法及应用。所述引物对共有三对，分别用于检测EGFR基因S492R突变、G465E突变和G465R突变。本发明方法采用ARMS PCR原理，Taq DNA聚合酶缺少3’‑5’外切酶活性，PCR引物的3’末端的错配会导致产物的急剧减少，通过设计特异性引物，使其扩增受野生型模板阻滞，从而达到检测突变型的目的。使用本发明引物对通过荧光定量PCR方法来检测EGFR基因耐药性突变，操作简单，可以仅通过液体活检得出准确结果，灵敏度高，可以检测1％含量的突变。
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