公开(公告)号：CN113354694A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110507877.X

申请日：2021-05-10

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  叶金星 ,  徐春涛 ,  邱磊 ,  张维冰 ,  程瑞华 ,  杨武林 ,  于娜娜 ,  江涛

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明涉及制药领域，特别是涉及索非布韦中间体的制备，更为具体的说是涉及索非布韦中间体(2’R)‑2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基脲苷的制备方法，通过式Ⅱ所示结构的化合物与三乙胺/甲醇发生脱羟基保护反应制得。采用本发明所公开的技术方案后，总收率高，目标产物的纯度高，产品稳定性好，适合于大规模生产。同时，由于本发明所采用的原料成本低，工艺条件温和不苛刻，因此该方法易操作，易推广。

公开(公告)号：CN113121476A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN202110362496.7

申请日：2021-04-02

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  李大伟 ,  石利平 ,  徐春涛 ,  邱磊 ,  江涛 ,  钱若灿 ,  程毅 ,  仲召亮 ,  于娜娜

IPC: C07D307/20

Abstract: 本发明公开一种恩格列净中间体的制备工艺，涉及生物制药技术领域，该工艺以式d结构化合物和s‑3‑羟基四氢呋喃(即化合物e)为起始原料，经脱水得到式c结构化合物；再依次加入碱金属、氯代试剂得到化合物b；进一步在Lewis酸的催化作用下，与式f结构化合物发生傅克反应，合成式a结构化合物；最后经过还原反应制得式g结构的目标化合物。本发明的制备方法成本低，操作简单，废水少，后处理容易，收率高，产物纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN113861092A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202111130525.3

申请日：2021-09-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  叶金星 ,  徐春涛 ,  江涛 ,  尹强 ,  万新强 ,  孙伟振 ,  程瑞华 ,  于娜娜

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明涉及一种利用连续流管式反应器合成阿托伐他汀钙的方法，它包括以下步骤(1)将阿托伐他汀叔丁酯与溶剂混合，得物料A；(2)将氢氧化钠加入至纯化水中，得物料B；(3)将醋酸钙加入至纯化水中，得物料C；(4)将所述物料A和所述物料B分别泵入至第一管式反应器中进行化学反应，反应温度为15～25℃，反应时间为20～50s；然后，将所得反应液和所述物料C继续泵入至第二管式反应器中进行化学反应，反应温度为50～60℃，反应时间为30～90s，得到目标产物，具体合成路线如下。采用本发明的方法，整个反应过程所需时间极短，反应条件温和，目标产物收率高，收率达到96％以上，纯度高，纯度达到99％以上。