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    一类咔唑喹啉杂合物、制备方法与应用
    21.
    发明公开
    一类咔唑喹啉杂合物、制备方法与应用 无效

    公开(公告)号：CN114835681A

    公开(公告)日：2022-08-02

    申请号：CN202210458781.3

    申请日：2022-04-27

    申请人： 南通大学

    发明人： 杨璟 ,  凌勇 ,  王怡晨 ,  凌子俊 ,  张罂丹 ,  潘睿 ,  吴红梅 ,  钱建强 ,  郑宏威

    IPC分类号： C07D401/06 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

    摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一类咔唑喹啉杂合物荧光探针、制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：该咔唑喹啉杂合物可在酸性pH下激活，利用ICT原理产生近红外荧光，可应用在肿瘤组织酸性微环境，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，将本发明咔唑喹啉杂合物的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰。

    一类β-咔啉氰基呋喃衍生物及其制备方法与应用
    23.
    发明授权
    一类β-咔啉氰基呋喃衍生物及其制备方法与应用 有权

    公开(公告)号：CN111925369B

    公开(公告)日：2021-09-28

    申请号：CN202010828568.8

    申请日：2020-08-18

    申请人： 南通大学

    发明人： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  刘季 ,  钱建强 ,  杭嘉颖 ,  李雨萌 ,  张延安 ,  刘云 ,  郭骏昆

    IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

    摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类β‑咔啉氰基呋喃衍生物及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ或Ⅱ所示结构：本发明结合天然存在的一大类吲哚类生物碱，β‑咔啉类衍生物的结构具有吡啶[3,4‑b]并吲哚的平面三环结构骨架；在β‑咔啉母环的1位或3位通过Knoevenagel缩合反应引入具有强吸电子性的五元环氰基呋喃片段，进一步延长β‑咔啉的共轭体系，利用ICT效应，设计获得了两类具有光动力效应、pH敏感性荧光的β‑咔啉氰基呋喃衍生物。该类化合物具有高稳定性、低暗毒性等特点，同时在激光照射下可以产生高活性的单线态氧，可以有效消除肿瘤，为医学上监测肿瘤和治疗肿瘤提供了有效的工具，在肿瘤靶向成像、治疗、监测等方面具有良好的应用前景。

    N,N二苯基氨基修饰的β-咔啉吲哚鎓盐、制备方法与应用
    27.
    发明授权
    N,N二苯基氨基修饰的β-咔啉吲哚鎓盐、制备方法与应用 有权

    公开(公告)号：CN113717169B

    公开(公告)日：2022-05-17

    申请号：CN202111030536.4

    申请日：2021-09-03

    申请人： 南通大学

    发明人： 凌勇 ,  杨宇民 ,  李鹏 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  张延安 ,  许中原 ,  丁倩 ,  缪道鑫 ,  张雨婷

    IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

    摘要： 本发明涉及生物医药领域，涉及一类N,N二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐、制备方法与应用。该β‑咔啉吲哚鎓盐具有通式Ⅰ所示结构，可以利用ICT原理，在肿瘤组织酸性微环境下激活，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，具体实施方法是将本发明β‑咔啉吲哚鎓盐的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰，能够对肿瘤进行精确检测。

    一类具有硝基还原酶响应的β-咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐及其制备方法和应用
    28.
    发明公开
    一类具有硝基还原酶响应的β-咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐及其制备方法和应用 审中-实审

    公开(公告)号：CN114315829A

    公开(公告)日：2022-04-12

    申请号：CN202210012172.5

    申请日：2022-01-07

    申请人： 南通大学

    发明人： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  谢旭东 ,  张延安 ,  陶维志 ,  郑宏威

    IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

    摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类具有硝基还原酶响应的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐及其制备方法和应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明提供的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐可被肿瘤细胞内过表达的硝基还原酶还原从而产生显著单光子和/或双光子激发荧光，从而发挥线粒体靶向和硝基还原响应的荧光作用。本发明根据癌细胞内硝基还原酶过表达，开发新型具有肿瘤细胞和组织选择性荧光成像的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐的荧光探针，通过线粒体靶向和硝基还原酶响应进行肿瘤组织体内外荧光成像诊断应用，指导临床术中肿瘤切除，将具有重要的医药用途前景。

    含2,4-二苯胺嘧啶酰肼衍生物及其制备方法与应用
    29.
    发明公开
    含2,4-二苯胺嘧啶酰肼衍生物及其制备方法与应用 无效

    公开(公告)号：CN114181160A

    公开(公告)日：2022-03-15

    申请号：CN202111628297.2

    申请日：2021-12-28

    申请人： 南通大学

    发明人： 凌勇 ,  冉凡胜 ,  刘云 ,  许中原 ,  孟迟 ,  钱建强 ,  张雨婷 ,  陈莹 ,  何遥

    IPC分类号： C07D239/48 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377

    摘要： 本发明属于有机化合物合成及医药应用技术领域，公开了含2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物及制备方法和应用。2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物的结构如通式I所示X为O、S、NH、C1‑6烷基取代胺基、含或不含卤素的C1‑6直链或支链烷基中的一种；R1为酰肼基；R2为氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基；R3为氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基。含2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物的制备方法为：化合物1与氨基苯甲酸甲酯缩合得中间体2；中间体2在三氟乙酸条件下与不同苯胺缩合得中间体3；中间体3与水合肼反应得2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性和抗肿瘤活性。

    二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用
    30.
    发明公开
    二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用 有权

    公开(公告)号：CN113735839A

    公开(公告)日：2021-12-03

    申请号：CN202111042597.2

    申请日：2021-09-07

    申请人： 南通大学

    发明人： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  单文配 ,  吴红梅 ,  谢旭东 ,  刘玮

    IPC分类号： C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

    摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明制备的二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针表现出pH敏感荧光成像特性，能够在肿瘤酸性微环境下选择性活化，发出近红外荧光，有利于通过其pH敏感特性对肿瘤组织和细胞进行选择性荧光成像。利用本发明化合物制备成溶液喷洒到在体或离体肿瘤组织及其淋巴结上，可对肿瘤组织进行快速检测和精准成像，引导手术切除和/或药物治疗，进而对于癌症的诊断和治疗具有重要应用意义。