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公开(公告)号:CN1636601A
公开(公告)日:2005-07-13
申请号:CN03125343.1
申请日:2003-08-28
Applicant: 华中科技大学同济医学院
Inventor: 王建枝
IPC: A61K49/00
Abstract: 本发明提供了同时在大鼠侧脑室注射wortmannin(磷脂酰肌醇3激酶抑制剂)和GF-109203X(蛋白激酶C的抑制剂)构建早老性痴呆大鼠动物模型的方法,该方法能直接诱导出海马骨架蛋白的AD样异常过度磷酸化、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)样病理变化和学习、记忆障碍共存的大鼠动物模型,该类模型可用于筛选因蛋白激酶过度激活引发的骨架蛋白Tau AD样异常过度磷酸化、神经原纤维缠结样病理变化及学习、记忆障碍的早老性痴呆治疗药物,以及研究蛋白激酶和AD发病机制之间的内在联系。
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公开(公告)号:CN1558383A
公开(公告)日:2004-12-29
申请号:CN200310111463.7
申请日:2003-11-27
Applicant: 华中科技大学同济医学院
IPC: G09B23/28
Abstract: 本发明属于医疗评价、检测技术领域,具体涉及一种早老性痴呆大鼠动物模型的构建方法,通过将大鼠置于持续光强度为10~1000Lux的光照环境中,光照环境中的时间为1~10周。该类模型可用于研究在AD发病早期或过程中可能的机制以及其之间的内在联系,具体内容包括β-淀粉样蛋白增多及聚集、骨架蛋白Tau AD样异常过度磷酸化、神经原纤维缠结样病理变化、蛋白激酶与磷酸酯酶的相对活性失衡及行为异常等,并可以用于筛选治疗早老性痴呆(Alzheimer’sdisease,AD)药物、评价治疗早老性痴呆方法以及研究早老性痴呆发病机制的非损伤性大鼠动物模型的构建方法。
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公开(公告)号:CN113736760B
公开(公告)日:2023-06-16
申请号:CN202111106507.1
申请日:2021-09-22
Applicant: 华中科技大学
Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域,公开了一种抑制糖原合成酶激酶‑3β乙酰化的多肽及其编码基因以及它们的应用。所述多肽的序列为SEQ.ID.NO:1所示。本发明所述的抑制糖原合成酶激酶‑3β乙酰化的多肽,可在细胞和动物整体水平阻断tau蛋白与糖原合成酶激酶‑3β结合、阻断tau蛋白对糖原合成酶激酶‑3β的乙酰化和激活作用;改善细胞的形态和功能、改善小鼠的学习记忆能力。本发明所述的多肽可在预防和治疗阿尔茨海默病等糖原合成酶激酶‑3β激活相关的疾病中发挥作用。
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公开(公告)号:CN112526132A
公开(公告)日:2021-03-19
申请号:CN202011319513.0
申请日:2020-11-23
Applicant: 华中科技大学
Inventor: 王建枝
IPC: G01N33/573 , G01N33/68 , C12Q1/6883
Abstract: 本发明涉及医药领域,具体涉及一种预测2型糖尿病患者出现记忆力衰退的风险的方法。所述方法包括以下步骤:(1)对2型糖尿病患者的嗅觉功能、Aβ1‑42和Aβ1‑40水平、Total‑GSK‑3β和p‑GSK‑3β‑Ser9水平以及ApoE基因分型进行检测;(2)基于年龄、嗅觉功能、Aβ1‑42和Aβ1‑40的比值、Total‑GSK‑3β和p‑GSK‑3β‑Ser9的比值以及ApoE的基因分型,预测2型糖尿病患者发生老年性痴呆的风险。该方法可以预测2型糖尿病患者具有出现记忆力衰退的风险,灵敏度高、特异性好和诊断准确率高,并且具有易于检测、成本低、可用于临床大批量样本筛选的特点。
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公开(公告)号:CN111518215A
公开(公告)日:2020-08-11
申请号:CN201910104813.8
申请日:2019-02-01
Applicant: 华中科技大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/861 , A61K38/22 , A61K47/64 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P25/08 , A61P25/00
Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域,具体涉及特异性降解tau蛋白的嵌合体及其编码基因以及它们的应用。该嵌合体包括tau蛋白结合序列、连接序列和泛素连接酶募集序列,tau蛋白结合序列与泛素连接酶募集序列通过连接序列连接。本发明所述的特异性降解tau蛋白的嵌合体能增强细胞中tau蛋白的降解,从而降低tau蛋白的含量;AAV‑PROTAC中的嵌合体可以在C57BL/6小鼠海马区正常表达,有效降解人源性tau蛋白;在3xTg AD模型鼠海马区注射AAV‑PROTAC,可以有效降解人源性tau蛋白。由此表明,本发明所述的特异性降解tau蛋白的嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau疾病中发挥作用。
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公开(公告)号:CN104714029A
公开(公告)日:2015-06-17
申请号:CN201510097429.1
申请日:2015-03-04
Applicant: 华中科技大学
IPC: G01N33/68
CPC classification number: G01N33/6896
Abstract: 本发明提供了糖尿病患者认知障碍的新型血清学标志物-GSK3β的检测方法,包括酶活性测定方法和相对定量的斑点印迹方法。酶活性检测是应用GENMED的GSK-3β激酶活性检测试剂盒,利用在GSK-3α抑制下GSK-3β磷酸化,进而由丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶连续循环法反应系统,伴随着还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的氧化反应,采用光度法测定其氧化后峰值的变化来反映样品中GSK3β活性。Dot-blot方法是依据抗原、抗体结合反应原理,将血小板蛋白质转移到NC膜上,然后利用抗体进行检测的方法。研究对患者血液中GSK-3β蛋白及酶活性表达的检测方法,可望成为AD早期诊断的血清学标志物。
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公开(公告)号:CN101921314B
公开(公告)日:2012-11-21
申请号:CN201010210143.7
申请日:2010-06-28
Applicant: 华中科技大学
Inventor: 王建枝
Abstract: 本发明提供了脑靶向防治老年性痴呆的神经营养因子融合多肽,该融合多肽由神经营养因子活性肽段和11肽,以及位于神经营养因子活性肽段和11肽中间的6-氨基己酰(6-aminohexanoyl,Ahx)构成,11肽的氨基酸序列为YGRKKRRQRRR,神经营养因子活性肽段是脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)或睫状神经营养因子(CNTF)。该融合多肽能透过血脑屏障,可用于老年性痴呆的预防和治疗。
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公开(公告)号:CN102692404A
公开(公告)日:2012-09-26
申请号:CN201110072467.3
申请日:2011-03-24
Applicant: 华中科技大学
IPC: G01N21/65
Abstract: 本发明提供了一种用拉曼光谱检测诊断老年性痴呆的方法,其特征在于,用拉曼光谱(Ramanspectroscopy)扫描法检测血小板膜淀粉样前体蛋白(AmyloidPrecursorProtein,APP),读取740cm-1与1654cm-1处峰强值,AD病理变化与血小板APP水平密切相关,以757cm-1处的峰做参比,740cm-1与1654cm-1处峰强增加说明APP含量增加、为AD血小板,可诊断为AD;而且740cm-1峰强与AD病理变化程度正相关,峰强越强说明AD病情越严重。
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公开(公告)号:CN101921314A
公开(公告)日:2010-12-22
申请号:CN201010210143.7
申请日:2010-06-28
Applicant: 华中科技大学
Inventor: 王建枝
Abstract: 本发明提供了脑靶向防治老年性痴呆的神经营养因子融合多肽,该融合多肽由神经营养因子活性肽段和11肽,以及位于神经营养因子活性肽段和11肽中间的6-氨基己酰(6-aminohexanoyl,Ahx)构成,11肽的氨基酸序列为YGRKKRRQRRR,神经营养因子活性肽段是脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)或睫状神经营养因子(CNTF)。该融合多肽能透过血脑屏障,可用于老年性痴呆的预防和治疗。
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