公开(公告)号：CN115385908A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202210883659.0

申请日：2022-07-26

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝

IPC: C07D471/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P11/02 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5415

Abstract: 本发明涉及药物化学和化学生物学技术领域，具体涉及靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体及其应用。该嵌合体包括tau蛋白配体、连接体、磷酸酯酶募集体，所述tau蛋白配体与所述磷酸酯酶募集体通过连接体连接。将本发明提供的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体处理稳定或瞬时过表达人类tau蛋白的HEK293细胞、原代神经元和小鼠整体，均可有效降低tau蛋白在pT205、pS262、pS396、pS404等表位的磷酸化水平，从而降低细胞内的tau蛋白病理性聚集。由此表明，本发明所述的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau相关疾病中发挥作用。

公开(公告)号：CN104698188A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201510095987.4

申请日：2015-03-04

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝 ,  徐志鹏

IPC: G01N33/68

CPC classification number: G01N33/6893 ,  G01N2800/042 ,  G01N2800/2814

Abstract: 本发明提供了检测人血小板GSK-3β蛋白活性的斑点印迹方法。该斑点印迹方法是将血小板蛋白质配置成统一浓度，样品点于NC膜上，晾干，5％脱脂奶粉封闭，然后分别加入1:1000GSK-3β和Ser9-GSK-3β的一抗，洗脱后加Licor公司标记IRDyeT 800通道的1:10000荧光二抗，洗脱后荧光扫描。该方法依据抗原、抗体结合反应原理，对GSK-3β蛋白活性进行简单快速的定量分析，可用于老年性痴呆的诊断和预防。

公开(公告)号：CN101120946A

公开(公告)日：2008-02-13

申请号：CN200610019948.7

申请日：2006-08-09

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝

IPC: A61K31/519 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了一种治疗早老性痴呆的药物，该药物是以脱氢吴茱萸碱作为活性成分，实验证实脱氢吴茱萸碱具有对抗早老性痴呆患者特征性病理改变的作用，能够明显减少早老性痴呆的老年斑数量，使磷酸化的tau蛋白水平明显降低，使学习记忆障碍得到明显改善，是一种预防和治疗早老性痴呆的有效药物。

公开(公告)号：CN101107924A

公开(公告)日：2008-01-23

申请号：CN200610019659.7

申请日：2006-07-18

Applicant: 华中科技大学同济医学院

Inventor： 王建枝

IPC: A01K67/00

Abstract: 本发明提供了通过大鼠尾静脉、腹腔或侧脑室注射同型半胱氨酸(homocystin，Hcy)构建早老性痴呆大鼠模型的方法，该方法能诱导大鼠大脑皮质和海马区淀粉样蛋白沉积并形成老年斑、骨架蛋白tau发生异常过度磷酸化、以及出现学习、记忆障碍等复合病征。该模型可用于早老性痴呆预防和治疗新药的筛选、药物治疗效果的评价及其发病机制研究。

公开(公告)号：CN113125746B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN202110245829.8

申请日：2021-03-05

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝 ,  余海涛 ,  刘彦超 ,  柯丹

IPC: G01N33/68

Abstract: 本发明涉及医药领域，具体涉及用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。所述生物标注为包括抗增殖蛋白、细胞色素b‑c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白。该生物标志物能够对老年人进行测评，准确率高、检测速度快、成本低、创伤小、易于被受试者接受，为AD提供了科学有效的诊断方案。该试剂盒可以在大范围老年人群中筛查AD，并且仅需要采集外周血即可完成检测，使得大范围的老年人口筛查成为可能。

公开(公告)号：CN112168420A

公开(公告)日：2021-01-05

申请号：CN202010943316.X

申请日：2020-09-09

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝 ,  高阳

IPC: A61D7/00 ,  A61N5/06

Abstract: 本发明涉及医学和生物实验模型的制备技术领域，公开了一种癫痫动物模型及其构建方法和应用。该方法包括以下步骤：(1)采用脑立体定位注射的方式对动物进行光遗传病毒注射；(2)待步骤(1)注射的病毒表达后，对动物进行光纤插芯埋置；(3)采用光刺激诱导动物癫痫，得到癫痫动物模型。该方法使用光遗传技术作为操纵神经元活性的方法，从而诱导动物癫痫发作，出现癫痫相关的行为学及病理学改变，可以作为一种研究癫痫认知损伤的理想模型，同时也是一种评估抗癫痫药物新的动物模型。

公开(公告)号：CN109662960A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201811530440.2

申请日：2018-12-14

Applicant: 华中科技大学 ,  中国科学院武汉物理与数学研究所

Inventor： 杨莹 ,  王建枝 ,  段谟杰 ,  杨明晖 ,  柯丹

IPC: A61K31/047 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，公开了甘露醇在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的应用以及药物组合物。该药物组合物含有甘露醇以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。按照本发明，甘露醇能够明显减少AD样的大脑皮层及海马区Aβ沉积，改善空间记忆能力。

公开(公告)号：CN102692403A

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201110072314.9

申请日：2011-03-24

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝 ,  田青 ,  胡继明 ,  沈爱国

IPC: G01N21/65

Abstract: 本发明提供了一种利用拉曼光谱（Ramanspectroscopy）扫描法检测血小板膜淀粉样前体蛋白（AmyloidPrecursorProtein，APP）的方法，主要流程为：提取血小板，将血小板置于拉曼显微镜下进行拉曼光谱扫描，从光谱值反映APP含量。与传统生化方法相比具有所需血小板量少（2μl）、操作步骤少、灵敏度高等优点。

公开(公告)号：CN101891822B

公开(公告)日：2012-08-15

申请号：CN201010182630.7

申请日：2010-05-28

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝 ,  田青 ,  吴媛媛

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  A61K38/08 ,  A61K38/07 ,  A61K47/48 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了一组防治老年性痴呆的神经营养因子融合多肽，该融合多肽由神经营养因子活性肽段和29肽，以及位于神经营养因子活性肽段和29肽中间的连接肽构成，29肽的氨基酸序列为YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG，连接肽的氨基酸序列为AGT，神经营养因子活性肽段是脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)或睫状神经营养因子(CNTF)。该融合多肽能透过血脑屏障，用于老年性痴呆的预防和治疗。

公开(公告)号：CN109824787B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN201910160443.X

申请日：2019-03-04

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 王建枝 ,  郑杰

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/861 ,  A61K38/17 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域，具体涉及促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体及其编码基因以及它们的应用。该嵌合体包括tau蛋白结合序列、连接序列、磷酸酯酶募集序列和穿膜肽序列，所述tau蛋白结合序列与所述磷酸酯酶募集序列通过连接序列连接。本发明通过将编码本发明提供的促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体的基因克隆到质粒中，获得的重组质粒，使用该质粒处理SD大鼠原代神经元或转染htau‑GFP的HEK293细胞，可有效降低tau蛋白在Ser396和AT8表位的磷酸化水平。由此表明，本发明所述的促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau疾病中发挥作用。