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公开(公告)号：CN111303271A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN202010102805.2
申请日：2020-02-19
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的血小板源性生长因子(PDGF)重组疫苗，将PDGF的抗原表位(aa72-87,QVRKIEIVRKKPIFKK)插入激烈火球菌硫氧还原蛋白(PfTrx)的原核质粒pET28-PfTrx中，表达纯化重组疫苗PfTrx-PDGF16(72-87)，该重组疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗PDGF中和性抗体，明显减轻经博莱霉素(BLM)诱导后产生的小鼠肺纤维化。PfTrx-PDGF16(72-87)重组疫苗免疫可以明显减轻博莱霉素气管灌注后急性期肺组织的炎症反应，抑制小鼠肺脏胶原生成以及细胞基质的增多、沉积；同时还可以降低小鼠肺组织的TGF-β1、CTGF、α-SMA、Col1a2、Col3a1的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。
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公开(公告)号：CN108404125B
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201810214405.3
申请日：2018-03-15
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K39/00 , A61K39/385 , A61K38/20 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的IL‑1β疫苗，通过将IL‑1β的抗原表位插入PfTrx载体序列，构建的重组PfTrx‑IL‑1β疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗IL‑1β中和性抗体，明显减轻经博莱霉素诱导后产生的肺纤维化。IL‑1β疫苗免疫可以明显抑制小鼠肺组织胶原沉积；同时降低小鼠体内的TGF‑β1、CTGF及PDGFB的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。因此，IL‑1β疫苗有望被开发成为治疗肺纤维化的有效手段。
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公开(公告)号：CN104745587A
公开(公告)日：2015-07-01
申请号：CN201510002986.0
申请日：2015-01-05
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C12N15/115 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了一组用于识别结缔组织生长因子的核酸适配子及其应用，通过SELEX方法成功筛选了特异性识别蛋白质CTGF全长及N端或者C端氨基酸片段的核酸适配子。结果表明，经人工合成大量制备的核酸适配子可以特异性识别并结合蛋白质CTGF全长及氨基酸片段，且具有较高的特异性及灵敏性。核酸适配子在亲和力和特异性方面可与抗体媲美，甚至优于抗体，有望被开发成为体内外检测蛋白质CTGF的全长及N端或者C端氨基酸片段的有力工具。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104740628A
公开(公告)日：2015-07-01
申请号：CN201510075963.2
申请日：2015-02-12
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的CTGF嵌合疫苗，通过将CTGF的抗原表位插入乙肝核心抗原的c/e1B细胞表位，构建可以装配成乙肝核心样颗粒的CTGF嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下，仍然可以刺激机体产生高效价的抗CTGF中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫后的小鼠，经四氯化碳诱导后产生的肝纤维化程度明显减轻。通过实验验证，本发明的CTGF嵌合疫苗免疫可以明显抑制小鼠肝脏中的肝星状细胞的激活程度，同时还可以刺激肝细胞增殖，抑制肝细胞凋亡。另外，免疫后小鼠体内的TGF-β1及PDGF的水平也明显下降，这极有利于减缓肝纤维化的进程。结果表明，CTGF嵌合疫苗可以成功抑制四氯化碳诱导的小鼠的肝纤维化。因此，CTGF嵌合疫苗有望被开发为治疗肝纤维化的有效手段。
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公开(公告)号：CN103087173B
公开(公告)日：2014-07-16
申请号：CN201310015926.3
申请日：2013-01-16
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C07K14/495 , C07K16/24 , A61K39/385 , A61P1/16
Abstract: 本发明公开了基于TGF-β1的B细胞抗原表位的合成肽疫苗及其应用，构建了AY25和LS30两个表位肽，并偶联载体蛋白合成TGF-β1肽疫苗，通过腹腔注射的方式免疫ICR小鼠，诱导小鼠产生抗TGF-β1抗体，中和在CCL4诱导的肝纤维化过程中过度表达的细胞因子TGF-Β1-BB，抑制其在肝纤维化发展过程中的促进作用，从而在一定程度上抑制肝纤维化的发展。
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公开(公告)号：CN116970634A
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202310968465.5
申请日：2023-08-02
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C12N15/70 , C07K14/495 , A61K39/00 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的重组疫苗PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)及其应用，通过将TGF‑β1的抗原表位(aa83‑108)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)。本发明的PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗免疫可以明显减少肺组织细胞外基质沉积，抑制小鼠原代肺成纤维细胞活化，减少胶原合成与分泌，发挥抗纤维化作用。免疫后小鼠肺组织中TGF‑β1、CTGF、PAI‑1、PDGF‑A及PDGF‑B等促纤维化因子释放减少，这极有利于减缓肺纤维化的进程。PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗免疫抗体，不仅能拮抗TGF‑β1的生物学活性，还可以与TGF‑β2及TGF‑β3发生交叉反应，拮抗TGF‑β各亚型作用。以上结果表明，PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗可以成功抑制博来霉素诱导的实验性小鼠肺纤维化。
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公开(公告)号：CN104740628B
公开(公告)日：2017-09-26
申请号：CN201510075963.2
申请日：2015-02-12
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的CTGF嵌合疫苗，通过将CTGF的抗原表位插入乙肝核心抗原的c/e1B细胞表位，构建可以装配成乙肝核心样颗粒的CTGF嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下，仍然可以刺激机体产生高效价的抗CTGF中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫后的小鼠，经四氯化碳诱导后产生的肝纤维化程度明显减轻。通过实验验证，本发明的CTGF嵌合疫苗免疫可以明显抑制小鼠肝脏中的肝星状细胞的激活程度，同时还可以刺激肝细胞增殖，抑制肝细胞凋亡。另外，免疫后小鼠体内的TGF‑β1及PDGF的水平也明显下降，这极有利于减缓肝纤维化的进程。结果表明，CTGF嵌合疫苗可以成功抑制四氯化碳诱导的小鼠的肝纤维化。因此，CTGF嵌合疫苗有望被开发为治疗肝纤维化的有效手段。
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公开(公告)号：CN102559759A
公开(公告)日：2012-07-11
申请号：CN201110444922.8
申请日：2011-12-19
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C12N15/861 , A61K48/00 , A61P1/04
Abstract: 本发明公开了HIP/PAP重组腺病毒及其抗溃疡性结肠炎的应用，构建了表达HIP/PAP的重组腺病毒Ad-HIP/PAP，通过重组腺病毒灌肠的方法使HIP/PAP在大鼠结肠黏膜内高效表达。HIP/PAP表达上调后，溃疡性结肠炎大鼠体重减轻不明显，便血及腹泻情况较对照组相比明显缓解，处死大鼠后观察结肠黏膜炎症明显减轻，促炎因子表达显著下调，结肠黏膜氧化损害明显减轻，此外，HIP/PAP亦可促进结肠黏膜上皮细胞增殖，从而促进结肠黏膜修复，加速溃疡愈合，对大鼠溃疡性结肠炎有显著的治疗作用。
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