公开(公告)号：CN107049990B

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201710436916.5

申请日：2017-06-12

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 郭钫元 ,  杨根生 ,  贠军贤 ,  洪伟勇

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61K31/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法，以丙三酸为扩链起始剂，ε‑己内酯高温开环接枝，辛酸亚锡为催化剂，N2保护条件下制备一种两亲性星状聚酯；以姜黄素为模型药物，通过微通道连续成粒技术制备尺寸较小、粒径均一、包封率高的姜黄素‑纳米粒制剂，所得姜黄素‑纳米粒的平均粒径100～300nm，多分散指数小于0.3，包封率大于70％；本发明制得的聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒明显改善了姜黄素在水中的溶解度，形成的纳米载药体系具有缓控释特性，载体材料无毒副作用，适用于口服及静注等多种给药方式；并且，本发明采用的微通道纳米粒方法全程自动化高，可控性强，成粒所需时间短，易于工业放大生产。

公开(公告)号：CN104031069B

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201410209739.3

申请日：2014-05-19

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 郭钫元 ,  杨根生 ,  严琴英 ,  洪伟勇

IPC: C07D501/46 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明提供了一种硫酸头孢喹肟的制备方法，本发明方法从7-ACA出发与四氢喹啉在二氯甲烷中以六甲基二硅氮烷为保护剂，以三甲基氯硅烷为反应触媒，以二乙基苯胺作为反应体系极性调节剂，以二甲基乙酰胺为四氢喹啉的分散介质，进行反应，反应完全后滴加25％氨水养晶，丙酮洗滤后得浅黄色中间体7-ACQ，中间体7-ACQ与AE活性酯在惰性有机溶液中以少量乙醇为分散剂，焦亚硫酸钠为抗氧化剂反应，以三乙胺作为缚酸剂中和反应不断产生的酸，反应后二氯甲烷和乙醇混合液洗滤后纯水萃取多次，用硫酸调pH控温析晶得到粗品，粗品再经洗滤重结晶后得精制硫酸头孢喹肟；产物具有转化率高，纯度、色泽好等优点。

公开(公告)号：CN102503809B

公开(公告)日：2015-01-21

申请号：CN201110338870.6

申请日：2011-11-01

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杨根生 ,  郭钫元 ,  蔡为明 ,  洪伟勇

IPC: C07C59/21 ,  C07C51/16 ,  C07C51/285 ,  C07C51/275

Abstract: 本发明公开了一种头孢地嗪酸侧链中间体的合成方法，具体方法是：在丙酮中加入原料即3-氯-4-氧代戊醇，缓慢升温至20-80℃，在保持一定温度下，于1-6小时内加入酸性高锰酸钾溶液或过氧乙酸溶液，酸性高锰酸钾溶液或过氧乙酸溶液分3-5批次间隔相同时间加入，继续保温反应1-5小时，反应结束后，冷却至室温，pH值调节在1-5之间，加入乙酸乙酯萃取，分液，水层继续用乙酸乙酯萃取2-3次，合并乙酸乙酯层，蒸馏除去乙酸乙酯，得到成品，产品收率78-88％，纯度达到95-97％，可以不经提纯直接用于侧链合成。本发明得到了高纯度的3-氯-4-氧代戊酸，及解决了用4-氧代戊酸合成侧链中间体纯度低的问题，又大幅提高了侧链合成的效率，还避免了高污染的氯化亚砜或氯化硫酰的使用。