公开(公告)号：CN107299110B

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201710390649.2

申请日：2017-05-27

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 祁伟 ,  俞磊 ,  康立清 ,  林高武 ,  余宙

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/62 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的胰腺癌、恶性间皮瘤CAR‑T治疗载体，包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体；OCTS嵌合受体结构域包括：CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、MESOTHELIN单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、MESOTHELIN单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗胰腺癌、恶性间皮瘤的药物中的应用。

公开(公告)号：CN107058315B

公开(公告)日：2019-11-08

申请号：CN201611123283.4

申请日：2016-12-08

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 祁伟 ,  俞磊 ,  康立清 ,  余宙

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/867 ,  C12N15/66 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种敲减人PD‑1的siRNA、重组表达CAR‑T载体及其构建方法和应用。本发明所述的PD‑1敲减siRNA表达框及其siRNA表达产物，不仅可以应用于CAR‑T治疗多发性骨髓瘤(MM)中用于消除或减轻肿瘤的免疫逃脱机制，还可应用于抑制CAR‑T治疗诸如胰腺癌、脑胶质瘤、骨髓瘤等等类型肿瘤时的免疫逃脱机制。

公开(公告)号：CN107337736B

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201710418260.4

申请日：2017-06-06

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 祁伟 ,  俞磊 ,  康立清 ,  林高武 ,  余宙

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K35/17 ,  C07K14/7051 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/2896 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/33 ,  C12N5/0636 ,  C12N15/86 ,  C12N2510/00 ,  C12N2740/15043

Abstract: 本发明提供了一种基于OCTS技术的OCTS‑CAR双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS‑CAR‑T重组表达载体及其构建方法和应用。该OCTS‑CAR双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、CD134嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域，其中，双抗原结合区包括以一定方式连接的两个单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner‑Linker以及单链抗体间铰链Inter‑Linker，该两个单链抗体指的是BCMA单链抗体、CD319单链抗体、CD38单链抗体、PDL1单链抗体、CD123单链抗体之间的任意两两组合。此外，还提供了编码该OCTS‑CAR双靶向嵌合抗原受体的基因，重组表达载体及其构建方法和应用。

公开(公告)号：CN108148862A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201611103294.6

申请日：2016-12-05

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 祁伟 ,  俞磊 ,  康立清 ,  余宙

IPC: C12N15/867 ,  A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K35/17 ,  A61K39/395 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C12N15/867 ,  C12N15/86 ,  A61K39/3955 ,  A61K48/005 ,  A61K2039/53 ,  C12N2740/15043 ,  C12N2800/107

Abstract: 本发明公开了一种封闭PDL1的用于抑制免疫逃脱的CAR-T转基因载体，包括：含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列(SEQ ID NO.1)；原核复制子pUC Ori序列(SEQ ID NO.2)；病毒复制子SV40Ori序列(SEQ ID NO.3)；eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件(SEQ ID NO.11)；人EF1α启动子(SEQ ID NO.12)；用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件；人PDL1的人源化单链抗体PDL1scFv1(SEQ ID NO.21)、PDL1scFv2(SEQ ID NO.22)、或PDL1scFv3；(SEQ ID NO.23)；IRES核糖体结合序列(SEQ ID NO.25)；IL6信号肽(SEQ ID NO.26)；人源抗体Fc段(SEQ ID NO.27)；以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备抑制免疫逃脱的药物中的应用。

公开(公告)号：CN107287207A

公开(公告)日：2017-10-24

申请号：CN201710648782.3

申请日：2017-08-01

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 祁伟 ,  俞磊 ,  康立清 ,  林高武 ,  余宙

IPC: C12N15/13 ,  C12N15/867 ,  C12N15/66 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/2887 ,  A61K35/17 ,  C12N15/66 ,  C12N15/86 ,  C12N2740/15043

Abstract: 本发明公开了一种用于体内示踪和人工清除CAR-T细胞的标签，包括：如SEQ ID NO.18所示序列的示踪铰链Trace-Linker1、如SEQ ID NO.19所示序列的示踪铰链Trace-Linker2、如SEQ ID NO.20所示序列的示踪铰链Trace-Linker3。此外，本发明还公开了包括上述标签的CAR-T治疗载体及其构建方法。此外，本发明还公开了该标签在制备CAR-T治疗载体和治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明标签使得CAR-T细胞在不影响肿瘤杀伤效果的前提下，能够对CAR-T细胞进行可控的体内示踪、体外分离、人工清除，能极大的提高CAR-T细胞治疗的安全性，能够为更深入的解析CAR-T细胞治疗的过程提供有力的工具。本发明载体可实现在人T淋巴细胞上表达CD117的靶向嵌合抗原受体，引导并激活T淋巴细胞对CD117阳性细胞的杀伤作用，在临床上可用于治疗三阴性乳腺癌。

公开(公告)号：CN115702899B

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202110885271.X

申请日：2021-08-03

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 余宙 ,  谭静雯 ,  徐南

IPC: A61K31/519 ,  A61K39/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明涉及芦可替尼在制备CAR‑T药物中的应用。使用芦可替尼处理CAR‑T细胞后，在细胞分化状态，CAR‑T细胞亚型既没有往更年轻的亚型分化，也没有往分化末期的状态分化，而是向适中状态富集，CAR‑T细胞具有强增殖能力及特异性杀伤能力，随着芦可替尼的撤离，CAR‑T细胞的功能和杀伤能力可以回复。本发明的优势在于，芦可替尼的存在不影响CAR‑T细胞的生存能力，同时对其他免疫细胞如单核巨噬细胞的细胞因子的释放也存在抑制作用，能够全面的降低CRS的毒性作用。

公开(公告)号：CN117362444A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202210786897.X

申请日：2022-07-06

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 谭靖雯 ,  徐南 ,  李明昊 ,  康立清 ,  余宙

IPC: C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种基于OX40和CD28组合共刺激结构域的三代CAR及其载体、细胞和制备方法、用途。该CAR的结构包括依次串联的CD8膜受体信号肽、靶蛋白scFv区、CD8嵌合受体铰链区、CD8嵌合受体跨膜区、含有OX40和CD28组合的共刺激结构域和CD3ζ胞内信号肽。本发明的实验结果证明OX40和CD28组合共刺激结构域的三代CAR修饰的T细胞具有更迅猛的激活能力，肿瘤裂解和肿瘤杀伤性细胞因子分泌功能更优越，且抗BCMA‑OX40.28ζCAR‑T细胞耗竭程度和衰老程度更低。在体内体外实验均显示抗BCMA‑OX40.28ζCAR‑T细胞有利于保持细胞抗肿瘤持久力。

公开(公告)号：CN117343175A

公开(公告)日：2024-01-05

申请号：CN202210778667.9

申请日：2022-07-04

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 叶晶 ,  徐南 ,  朱红佳 ,  谭靖雯 ,  李明昊 ,  康立清 ,  余宙

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明将异种生物来源的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段的框架区进行了人源化改造，获得了一种人源化的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段，并证明了其具备特异性结合BCMA的能力。本发明还公开了编码所述人源化的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的载体和宿主细胞，以及抗BCMA CAR、包含所述抗BCMA CAR的T细胞、NK细胞和巨噬细胞、CIK及其它免疫效应细胞。本发明还公开了用于产生抗体或抗原结合片段的方法，以及上述物质在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备抗BCMA阳性表达的肿瘤药物中的应用。

公开(公告)号：CN114181311B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202111560685.1

申请日：2021-12-20

Applicant: 华东师范大学 ,  上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 朱红佳 ,  徐南 ,  康立清 ,  余宙 ,  沈文燕 ,  闫志强 ,  谭靖雯 ,  叶晶 ,  贾裕杰 ,  方小燕

IPC: C07K16/30 ,  C07K16/28 ,  C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种抗DLL3 scFv，能够特异性结合DLL3；并给出了两套重链和轻链的互补决定区序列。本发明还公开了含有抗DLL3 scFv的抗DLL3 CAR，相关核苷酸序列的质粒、重组慢病毒载体。本发明验证了抗DLL3 CAR‑T对DLL3阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，及其接受靶细胞刺激后的细胞因子分泌；为开发全人源DLL3抗体及后期DLL3抗体向临床发展奠定了基础。

公开(公告)号：CN115851599A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202210786918.8

申请日：2022-07-06

Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司

Inventor： 徐南 ,  谭靖雯 ,  李明昊 ,  康立清 ,  余宙

IPC: C12N5/10 ,  C12N5/0783 ,  C12N15/62 ,  C12N15/85 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗AML恶性肿瘤的CD38‑CAR‑T的核苷酸序列，载体，宿主细胞及其在制备制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过对多种结构的设计与筛选，克服了技术偏见，制备出的CAR‑T细胞对肿瘤细胞具有较好的特异性识别功能和有效的体外杀伤能力，并延长了CAR‑T细胞的扩增时间及疗效的方式。