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公开(公告)号：CN117362444A
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202210786897.X
申请日：2022-07-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种基于OX40和CD28组合共刺激结构域的三代CAR及其载体、细胞和制备方法、用途。该CAR的结构包括依次串联的CD8膜受体信号肽、靶蛋白scFv区、CD8嵌合受体铰链区、CD8嵌合受体跨膜区、含有OX40和CD28组合的共刺激结构域和CD3ζ胞内信号肽。本发明的实验结果证明OX40和CD28组合共刺激结构域的三代CAR修饰的T细胞具有更迅猛的激活能力，肿瘤裂解和肿瘤杀伤性细胞因子分泌功能更优越，且抗BCMA‑OX40.28ζCAR‑T细胞耗竭程度和衰老程度更低。在体内体外实验均显示抗BCMA‑OX40.28ζCAR‑T细胞有利于保持细胞抗肿瘤持久力。
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公开(公告)号：CN117343175A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202210778667.9
申请日：2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明将异种生物来源的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段的框架区进行了人源化改造，获得了一种人源化的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段，并证明了其具备特异性结合BCMA的能力。本发明还公开了编码所述人源化的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的载体和宿主细胞，以及抗BCMA CAR、包含所述抗BCMA CAR的T细胞、NK细胞和巨噬细胞、CIK及其它免疫效应细胞。本发明还公开了用于产生抗体或抗原结合片段的方法，以及上述物质在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备抗BCMA阳性表达的肿瘤药物中的应用。
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公开(公告)号：CN115851599A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202210786918.8
申请日：2022-07-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗AML恶性肿瘤的CD38‑CAR‑T的核苷酸序列，载体，宿主细胞及其在制备制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过对多种结构的设计与筛选，克服了技术偏见，制备出的CAR‑T细胞对肿瘤细胞具有较好的特异性识别功能和有效的体外杀伤能力，并延长了CAR‑T细胞的扩增时间及疗效的方式。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117343177A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202210779773.9
申请日：2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种驼源重链抗体或抗原结合片段及其应用。该抗体或抗原结合片段包含5条氨基酸序列中的一条或多条；这5条氨基酸序列为特异性结合CD38的驼源纳米抗体VHH。本发明利用筛选获得的这5条氨基酸序列构建得到抗CD38 CAR，再利用慢病毒转导技术将该抗CD38 CAR构建到免疫细胞上，并以抗CD38 CAR‑T为例进行了体外功能验证和临床功能验证。体外实验结果显示本发明的抗CD38 CAR‑T具有良好的靶细胞杀伤能力并可刺激分泌大量与抗肿瘤活性相关的细胞因子；临床结果显示使用纳米抗体行使靶向功能的抗CD38 CAR‑T细胞在体内受到CD38阳性肿瘤细胞刺激后，可以在患者体内特异性扩增。
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公开(公告)号：CN117362445A
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202210787832.7
申请日：2022-07-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/113 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K31/7105 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明提供一种含OX40与CD28组合共刺激域和shRNA‑PD‑1的CAR及其用途。CAR结构包括依次串联的CD8膜受体信号肽、靶蛋白scFv区、CD8嵌合受体铰链区、CD8TM嵌合受体跨膜区、含有OX40和CD28组合的共刺激结构域、CD3ζ胞内信号肽和shRNA‑PD‑1敲减序列。本发明的实验结果证明，shRNA的RNAi技术可以显著下调CAR‑T的PD‑1表达，且进一步证明了PD‑1敲减的shBCMACAR‑T可一定程度提高肿瘤裂解能力且肿瘤杀伤性细胞因子表达更高，增强抗肿瘤活性。同时降低CAR‑T细胞抗肿瘤耗竭程度和促进记忆细胞形成，具有更强的长期抗肿瘤潜力。
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公开(公告)号：CN117343906A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202210776559.8
申请日：2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/10 , C07K14/705 , C12N15/867 , C12N15/12 , C12N15/65 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种表达重组抗原蛋白的饲养细胞及其制备方法和应用。所述饲养细胞的表面表达可被效应细胞识别的所述重组抗原蛋白，从而激活所述效应细胞；所述饲养细胞为表达重组抗原蛋白的免疫细胞。本发明解决了效应细胞在低肿瘤靶细胞数量条件下反应差的问题，提供了一种表达重组抗原蛋白的饲养细胞，使效应细胞在低肿瘤靶细胞数量条件下仍能发挥优异的抗肿瘤活性。该策略为首创性的细胞产品应用策略，是目前临床上尚未出现过的策略，也是首次提出的预防性策略。
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公开(公告)号：CN117343176A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202210779232.6
申请日：2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明将异种生物来源的结合CD20的抗体或CD20抗原结合片段的框架区进行了人源化改造，获得了一种人源化的结合CD20的抗体或CD20抗原结合片段，并证明了其具备特异性结合CD20的能力。本发明还公开了编码所述人源化的结合CD20的抗体或CD20抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的载体和宿主细胞，以及抗CD20 CAR、包含所述抗CD20 CAR的T细胞、NK细胞和巨噬细胞、CIK及其它免疫效应细胞。本发明还公开了用于产生抗体或抗原结合片段的方法，以及上述物质在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备抗CD20阳性表达的肿瘤药物中的应用。
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公开(公告)号：CN117357637A
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202210761837.2
申请日：2022-06-30
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明提供一种治疗肿瘤的联合用药物组合物，包括CAR‑T细胞和G‑CSF。本发明还提供了该组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明能明显提高CAR‑T细胞在体内的扩增时间、促进肿瘤负荷的降低，延长病人的疗效维持时间和病人的生存时间。
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