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公开(公告)号:CN117343177A
公开(公告)日:2024-01-05
申请号:CN202210779773.9
申请日:2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种驼源重链抗体或抗原结合片段及其应用。该抗体或抗原结合片段包含5条氨基酸序列中的一条或多条;这5条氨基酸序列为特异性结合CD38的驼源纳米抗体VHH。本发明利用筛选获得的这5条氨基酸序列构建得到抗CD38 CAR,再利用慢病毒转导技术将该抗CD38 CAR构建到免疫细胞上,并以抗CD38 CAR‑T为例进行了体外功能验证和临床功能验证。体外实验结果显示本发明的抗CD38 CAR‑T具有良好的靶细胞杀伤能力并可刺激分泌大量与抗肿瘤活性相关的细胞因子;临床结果显示使用纳米抗体行使靶向功能的抗CD38 CAR‑T细胞在体内受到CD38阳性肿瘤细胞刺激后,可以在患者体内特异性扩增。
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公开(公告)号:CN108018312B
公开(公告)日:2019-09-10
申请号:CN201711384588.5
申请日:2017-12-20
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种T淋巴细胞白血病的CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子、CAR嵌合受体结构域;CAR嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽、CD7单链抗体轻链VL、CD7单链抗体重链VH、抗体内铰链UC Linker、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、TCR嵌合受体T细胞激活域以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗T淋巴细胞白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN108018312A
公开(公告)日:2018-05-11
申请号:CN201711384588.5
申请日:2017-12-20
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种T淋巴细胞白血病的CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子、CAR嵌合受体结构域;CAR嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽、CD7单链抗体轻链VL、CD7单链抗体重链VH、抗体内铰链UC Linker、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、TCR嵌合受体T细胞激活域以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗T淋巴细胞白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107267555A
公开(公告)日:2017-10-20
申请号:CN201710390650.5
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的恶性胶质瘤CAR-T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、EGFRvIII单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、EGFRvIII单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner-Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter-Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗恶性胶质瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN116970083B
公开(公告)日:2025-04-11
申请号:CN202210431513.2
申请日:2022-04-22
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种结合Trop2的抗体或Trop2抗原结合片段、编码所述结合Trop2的抗体或Trop2抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的载体和宿主细胞,以及抗Trop2CAR、包含所述抗Trop2CAR的T细胞、NK细胞和巨噬细胞、CIK及其它免疫效应细胞。本发明还公开了用于产生抗体或抗原结合片段的方法,以及上述物质在制备抗肿瘤药物中的应用,尤其是在制备抗Trop2阳性表达的肿瘤药物中的应用。
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公开(公告)号:CN117362445A
公开(公告)日:2024-01-09
申请号:CN202210787832.7
申请日:2022-07-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/113 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K31/7105 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明提供一种含OX40与CD28组合共刺激域和shRNA‑PD‑1的CAR及其用途。CAR结构包括依次串联的CD8膜受体信号肽、靶蛋白scFv区、CD8嵌合受体铰链区、CD8TM嵌合受体跨膜区、含有OX40和CD28组合的共刺激结构域、CD3ζ胞内信号肽和shRNA‑PD‑1敲减序列。本发明的实验结果证明,shRNA的RNAi技术可以显著下调CAR‑T的PD‑1表达,且进一步证明了PD‑1敲减的shBCMACAR‑T可一定程度提高肿瘤裂解能力且肿瘤杀伤性细胞因子表达更高,增强抗肿瘤活性。同时降低CAR‑T细胞抗肿瘤耗竭程度和促进记忆细胞形成,具有更强的长期抗肿瘤潜力。
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公开(公告)号:CN117343906A
公开(公告)日:2024-01-05
申请号:CN202210776559.8
申请日:2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/10 , C07K14/705 , C12N15/867 , C12N15/12 , C12N15/65 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种表达重组抗原蛋白的饲养细胞及其制备方法和应用。所述饲养细胞的表面表达可被效应细胞识别的所述重组抗原蛋白,从而激活所述效应细胞;所述饲养细胞为表达重组抗原蛋白的免疫细胞。本发明解决了效应细胞在低肿瘤靶细胞数量条件下反应差的问题,提供了一种表达重组抗原蛋白的饲养细胞,使效应细胞在低肿瘤靶细胞数量条件下仍能发挥优异的抗肿瘤活性。该策略为首创性的细胞产品应用策略,是目前临床上尚未出现过的策略,也是首次提出的预防性策略。
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公开(公告)号:CN117343176A
公开(公告)日:2024-01-05
申请号:CN202210779232.6
申请日:2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明将异种生物来源的结合CD20的抗体或CD20抗原结合片段的框架区进行了人源化改造,获得了一种人源化的结合CD20的抗体或CD20抗原结合片段,并证明了其具备特异性结合CD20的能力。本发明还公开了编码所述人源化的结合CD20的抗体或CD20抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的载体和宿主细胞,以及抗CD20 CAR、包含所述抗CD20 CAR的T细胞、NK细胞和巨噬细胞、CIK及其它免疫效应细胞。本发明还公开了用于产生抗体或抗原结合片段的方法,以及上述物质在制备抗肿瘤药物中的应用,尤其是在制备抗CD20阳性表达的肿瘤药物中的应用。
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公开(公告)号:CN115702899A
公开(公告)日:2023-02-17
申请号:CN202110885271.X
申请日:2021-08-03
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: A61K31/519 , A61K39/00 , A61P35/02 , A61P37/02
Abstract: 本发明涉及芦可替尼在制备CAR‑T药物中的应用。使用芦可替尼处理CAR‑T细胞后,在细胞分化状态,CAR‑T细胞亚型既没有往更年轻的亚型分化,也没有往分化末期的状态分化,而是向适中状态富集,CAR‑T细胞具有强增殖能力及特异性杀伤能力,随着芦可替尼的撤离,CAR‑T细胞的功能和杀伤能力可以回复。本发明的优势在于,芦可替尼的存在不影响CAR‑T细胞的生存能力,同时对其他免疫细胞如单核巨噬细胞的细胞因子的释放也存在抑制作用,能够全面的降低CRS的毒性作用。
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公开(公告)号:CN114181311A
公开(公告)日:2022-03-15
申请号:CN202111560685.1
申请日:2021-12-20
Applicant: 华东师范大学 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/30 , C07K16/28 , C07K19/00 , C12N15/13 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种抗DLL3 scFv,能够特异性结合DLL3;并给出了两套重链和轻链的互补决定区序列。本发明还公开了含有抗DLL3 scFv的抗DLL3 CAR,相关核苷酸序列的质粒、重组慢病毒载体。本发明验证了抗DLL3 CAR‑T对DLL3阳性肿瘤细胞的特异性杀伤,及其接受靶细胞刺激后的细胞因子分泌;为开发全人源DLL3抗体及后期DLL3抗体向临床发展奠定了基础。
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