公开(公告)号：CN118416039A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202310051730.3

申请日：2023-02-02

Applicant: 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 ,  中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  孙天骁 ,  鲁芳 ,  夏萱 ,  赵建春 ,  管华诗 ,  杜冠华

IPC: A61K31/192 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了3‑环丙基甲氧基‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酸。所述3‑环丙基甲氧基‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酸能够降低肺部TGF‑β1、HYP和胶原的含量，改善肺组织结构，减轻炎性反应细胞浸润程度、减少成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积，降低非组织中炎症因子释放，抑制肺上皮细胞增殖、迁移、上皮间充质转分化以及肺组织炎症的产生，进而达到治疗肺炎、肺纤维化和肺损伤的效果，且该化合物安全有效，具有较高的生物利用度。

公开(公告)号：CN114796243B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202110114529.6

申请日：2021-01-27

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  李海花 ,  鲁芳 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: A61K31/7012 ,  A61K31/216 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16 ,  A61P9/14 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供了一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物及其应用。本发明将甘露糖醛酸和益母草碱进行科学比例的复配，进而获得了具有协同增效作用的药物组合物。所述的药物组合物经实验验证，能够改善老年痴呆小鼠的认知障碍和帕金森小鼠的学习记忆以及抑郁症和精神分裂症小鼠的行为能力，还能起到保护心肌细胞和血管内皮细胞的作用，进而达到预防和治疗神经性疾病和血管性疾病，包括老年痴呆和帕金森、抑郁症、精神分裂症、缺氧或/和炎症导致的心血管损伤、动脉粥样硬化等疾病的效果。

公开(公告)号：CN114796183B

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202110114530.9

申请日：2021-01-27

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  白董慧 ,  李海花 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: A61K31/235 ,  A61K36/533 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06

Abstract: 本发明提供了益母草碱在制备用于预防或治疗呼吸系统疾病的药物中的应用。本发明通过吸烟联合LPS呼吸道滴注、HDM和CTGF诱导并获得了慢阻肺、哮喘以及肺纤维化的动物或细胞模型，验证了益母草碱能够增强动物模型的肺功能，抑制血清中CD48和IgE的分泌，且能够作用于支气管上皮细胞，降低脂氧合酶的含量、抑制PDE酶活性等，进而阻止由多种介质分子引起的高气道反应、过敏反应、气管强直收缩等，有效预防或

公开(公告)号：CN116223702A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310037842.3

申请日：2023-01-07

Applicant: 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 ,  中国海洋大学

Inventor： 胡淑曼 ,  杨雪 ,  杨文哲 ,  张鹏 ,  魏宝红 ,  马晓青 ,  孙皓岩 ,  管华诗

IPC: G01N30/86 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/72

Abstract: 本发明公开了一种利用指纹图谱检测黄鱼鳔的方法，包括以下步骤：步骤1：黄鱼鳔供试品溶液的制备；步骤2：精密定量吸取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；步骤3：将步骤2中获得的黄鱼鳔指纹图谱导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，选择不同批次黄鱼鳔供试品色谱图中均存在的色谱峰作为共有峰，采用平均值计算法生成黄鱼鳔的对照指纹图谱；步骤4：对黄鱼鳔指纹图谱中的典型共有峰进行液相制备分离纯化，获得代表性多肽成分；步骤5：基于液质联用分析代表性多肽，根据质谱碎裂特点及碎片离子信息与数据库进行比对，从而实现样品的表征。本发明所提供的黄鱼鳔指纹图谱，能全面、客观地表征黄鱼鳔的质量，能够用于鱼鳔品种的真伪鉴定。

公开(公告)号：CN114796490B

公开(公告)日：2023-02-07

申请号：CN202210392833.1

申请日：2022-04-14

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

Inventor： 杨文哲 ,  卢乾 ,  张鹏 ,  潘雪 ,  杨雪 ,  管华诗

IPC: A61K9/12 ,  A61K41/00 ,  A61K31/47 ,  A61K31/122 ,  A61K47/34 ,  A61K47/42 ,  A61K9/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种载药多功能纳米凝胶喷雾及其制备方法和应用，用PEG‑TK‑PLGA载体包覆阿托伐醌和卡博替尼所形成的Ato/cabo@PEG‑TK‑PLGA NPs，不仅保持了药物原有的药性，还利用PEG‑TK‑PLGA在瘤细胞微环境中响应ROS解体的特性，使Ato/cabo@PEG‑TK‑PLGA NPs能够在瘤细胞微环境中精准释放药物，实现肿瘤局部的选择性、特异性释放，且释放的两种药物互不干扰，使药效更加集中，除此之外，本发明对于光动力治疗黑色素瘤有着显著的增效作用，在联合治疗黑色素瘤方面有着广阔的发展和应用前景。

公开(公告)号：CN112851725B

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202011259896.7

申请日：2020-11-12

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  江涛 ,  王东平 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P7/02 ,  A61P3/00 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/04 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了一类天麻素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的新结构天麻素衍生物可以有效保护神经细胞免受Aβ聚集体的损伤；并免受CoCl2缺氧损伤；并免受过氧化氢的损伤；同时对小鼠具有镇静镇痛和改善脑部循环的作用；同时也可以抑制血小板聚集的作用；也可以显著改善高脂饲料喂养所导致的小鼠代谢综合症的症状。因此，本发明所述的天麻素衍生物能够有效预防和治疗治疗中枢神经系统疾病和/或血栓性疾病和/或代谢综合症的药物；更重要的是本发明所述的新结构天麻素衍生物的功效显著优于单独剂量的天麻素；具有协同增效的作用；本发明开阔了天麻素新型衍生物的新用途；有巨大的经济和社会价值。

公开(公告)号：CN113150050B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202011415504.1

申请日：2020-12-04

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  王鹏 ,  李明 ,  白董慧 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: C07H15/26 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/706 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明提供了一类新型川芎嗪衍生物及其制备方法和用途。本发明经过实验证明所述川芎嗪衍生物可以有效保护神经细胞和心肌细胞免受CoCl2缺氧损伤；同时也具有显著抑制血小板聚集的作用。因此，本发明所述的川芎嗪衍生物能够用来制备有效预防或治疗中枢神经系统疾病和/或血栓性疾病的药物；更重要的是本发明所述的川芎嗪衍生物的功效显著优于同等剂量的川芎嗪；本发明开阔了川芎嗪新型衍生物的新用途，具有巨大的经济和社会价值。

公开(公告)号：CN111398454B

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202010238981.9

申请日：2020-03-30

Applicant: 青岛海洋生物医药研究院 ,  中国海洋大学

Inventor： 刘红兵 ,  管华诗 ,  胡淑曼 ,  马晓青 ,  魏宝红

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种抗肺癌海牡方指纹图谱的检测方法，包括以下步骤：步骤1：参照峰溶液的制备；步骤2：抗肺癌海牡方供试品溶液的制备；步骤3：分别精密吸取定量参照峰溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；步骤4：将步骤3中获得的海牡方指纹图谱仪器导出，并导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，选择不同批次海牡方供试品色谱图中均存在的色谱峰作为共有峰，用平均值计算法生成海牡方的对照指纹图谱，计算各共有峰的相对保留时间、相对峰面积。本发明所提供的海牡方指纹图谱，能全面，客观地表征海牡方的质量，有利于全面监控药物的质量。本发明提供的指纹图谱的检测方法具有方法简便、稳定、精密度高、重现性好等优点。

公开(公告)号：CN109096207B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810983887.9

申请日：2018-08-28

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  王凌阳 ,  刘方 ,  宋昱 ,  焉翠蔚 ,  管华诗 ,  吴智勇

IPC: C07D239/553 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08

Abstract: 一种5‑氟尿嘧啶与二甲双胍的盐、其制备方法及晶体结构，本发明涉及药物化学领域。该5‑氟尿嘧啶二甲双胍盐的分子式为C8H14FN7O2，由一个二甲双胍阳离子与一个5‑氟尿嘧啶阴离子构成基本结构单元。该盐属于单斜晶系，空间群为P21/n。以5‑氟尿嘧啶原料药与二甲双胍游离碱为原料，按摩尔比为1:1将两者混合溶解到甲醇与乙腈的混合溶剂中反应，以乙醇为溶剂重结晶得到高纯度的5‑氟尿嘧啶二甲双胍盐。本发明所述的5‑氟尿嘧啶二甲双胍盐改善了5‑氟尿嘧啶的溶解性，有利于提高5‑氟尿嘧啶的生物利用度。由于该盐结构中不存在任何结晶的溶剂分子，因此室温条件下长期放置仍能保持其晶体的骨架结构，无任何变质现象。

公开(公告)号：CN108440449B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810340303.6

申请日：2018-04-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  刘方 ,  张美娇 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D285/28 ,  C07D207/16

Abstract: 一种氢氯噻嗪药物与脯氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该氢氯噻嗪‑脯氨酸共晶的组成为[C7H8N3O4S2Cl·C5H9NO2]，通过一个氢氯噻嗪分子和一个脯氨酸分子构成基本结构单元。该共晶属于正交晶系，空间群为Pca21。以氢氯噻嗪和脯氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了氢氯噻嗪的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于规模化生产。