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公开(公告)号：CN101661044B
公开(公告)日：2013-10-16
申请号：CN200810042130.6
申请日：2008-08-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: G01N33/68 , G01N33/53 , G01N33/543
Abstract: 本发明属诊断试剂领域，涉及含结核分支杆菌Rv1985c蛋白的诊断试剂及试剂盒。本发明可对受试者血液或体液作出是否感染结核分支杆菌的快速诊断，从免疫胶体金的15分钟到ELISA的5个小时不等。作为诊断试剂用于被临床证实的活动性结核时，单独使用Rv1985c抗原检测敏感性达到59％，特异性96％；与其他诊断抗原(如与对照抗原LAM/38kDa)合并使用使，可进一步提高诊断敏感性，达75％，具有较高临床应用价值。本发明的检测只需要单份血清样品，化验简单、快速、不需要专业实验室设备，成本低廉，当天可得到结果，非常适合广大乡镇农村医院和战地条件下的结核感染检测。
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公开(公告)号：CN101294964A
公开(公告)日：2008-10-29
申请号：CN200710171118.0
申请日：2007-11-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: G01N33/569 , G01N33/68
Abstract: 本发明属生物医学检验领域，具体涉及一种检测活动性结核病和结核潜伏感染的试剂和方法。本发明基于基因组原理，公开了一种新型的结核杆菌检测试剂，其含有SEQ ID 1－2，4－5，8－28代表的蛋白或多肽。本方法使用单个或多个SEQ ID 1－28蛋白或多肽与结核杆菌宿主的T细胞相接触，检测从T细胞释放的细胞因子。它能有效地检测结核病和潜伏感染，同时它不受BCG疫苗的干扰。本发明还公开了基于上述蛋白或多肽及方法的诊断试剂盒和其他应用。本发明与现有技术T－SPOT比较，在没有降低特异性的情况下，能明显提高检出率，本试剂盒价廉，成本仅为T－SPOT试剂的1/5到1/10，有利于在发展中国家和贫困地区普及。
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公开(公告)号：CN101661044A
公开(公告)日：2010-03-03
申请号：CN200810042130.6
申请日：2008-08-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: G01N33/68 , G01N33/53 , G01N33/543
Abstract: 本发明属诊断试剂领域，涉及含结核分支杆菌Rv1985c蛋白的诊断试剂及试剂盒。本发明可对受试者血液或体液作出是否感染结核分支杆菌的快速诊断，从免疫胶体金的15分钟到ELISA的5个小时不等。作为诊断试剂用于被临床证实的活动性结核时，单独使用Rv1985c抗原检测敏感性达到59％，特异性96％；与其他诊断抗原(如与对照抗原LAM/38kDa)合并使用使，可进一步提高诊断敏感性，达75％，具有较高临床应用价值。本发明的检测只需要单份血清样品，化验简单、快速、不需要专业实验室设备，成本低廉，当天可得到结果，非常适合广大乡镇农村医院和战地条件下的结核感染检测。
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公开(公告)号：CN101294964B
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN200710171118.0
申请日：2007-11-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: C07K14/35
Abstract: 本发明属生物医学检验领域，具体涉及一种检测活动性结核病和结核潜伏感染的试剂和方法。本发明基于基因组原理，公开了一种新型的结核杆菌检测试剂，其含有SEQ ID 1-2，4-5，8-28代表的蛋白或多肽。本方法使用单个或多个SEQID1-28蛋白或多肽与结核杆菌宿主的T细胞相接触，检测从T细胞释放的细胞因子。它能有效地检测结核病和潜伏感染，同时它不受BCG疫苗的干扰。本发明还公开了基于上述蛋白或多肽及方法的诊断试剂盒和其他应用。本发明与现有技术T-SPOT比较，在没有降低特异性的情况下，能明显提高检出率，本试剂盒价廉，成本仅为T-SPOT试剂的1/5到1/10，有利于在发展中国家和贫困地区普及。
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公开(公告)号：CN115969965A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202310063300.3
申请日：2020-09-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6～8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104107427B
公开(公告)日：2016-04-20
申请号：CN201410283903.5
申请日：2014-06-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程和结核病疫苗研究技术领域，具体为一种促凋亡重组卡介苗及其制备方法。其通过在大肠杆菌—分枝杆菌穿梭质粒pMV261中依次插入结核保护性抗原Ag85B的信号肽ASP和促细胞凋亡基因BAX先得到重组质粒，再将重组质粒电转入BCG而获得。与BCG相比，本发明所构建的重组卡介苗rBCG:: ASP—BAX具有较强的诱导巨噬细胞发生凋亡的能力，有望提高机体对结核分枝杆菌的免疫力。另一方面，本发明重组卡介苗诱导机体产生的细胞免疫以Th1为主导，更利于形成抗结核分枝杆菌的免疫保护力。因此，本发明的重组卡介苗rBCG::ASP—BAX有望成为新的有效抗结核疫苗,具有较大的研发潜力。
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公开(公告)号：CN104107426A
公开(公告)日：2014-10-22
申请号：CN201410283901.6
申请日：2014-06-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程和结核病疫苗研究技术领域，具体为一种促凋亡重组卡介苗及其制备方法。其通过在大肠杆菌—分枝杆菌穿梭质粒pMV261中依次插入结核保护性抗原Ag85B和促细胞凋亡基因BAX先得到重组质粒，再将重组质粒电转入BCG而获得。与BCG相比，本发明所构建的重组卡介苗rBCG::Ag85B—BAX具有较强的诱导巨噬细胞发生凋亡的能力，有望提高机体对结核分枝杆菌的免疫力。另一方面，与BCG相比，本发明重组卡介苗诱导机体产生的细胞免疫以Th1为主导，更利于形成抗结核分枝杆菌的免疫保护力。因此，本发明的重组卡介苗rBCG::Ag85B—BAX有望成为新的有效抗结核疫苗，具有较大的研发潜力。
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公开(公告)号：CN102161695A
公开(公告)日：2011-08-24
申请号：CN201110054374.8
申请日：2011-03-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K14/35 , C12N15/31 , C12N15/70 , G01N33/569
Abstract: 本发明属于结核病诊断技术领域，具体为一种用于多耐药结核杆菌血清学诊断的重组蛋白。该重组蛋白为Rv1793重组蛋白，由如下步骤获得：将Rv1793插入到pET28aEcoRI和HindIII酶切位点之间形成重组质粒，然后转化到E.coliBL21中形成重组E.coli，表达该蛋白。这种新的重组蛋白用于耐药血清学诊断的敏感性可以达到75%，远远大于对照CFP-10重组蛋白的耐药诊断率53.3%。Rv1793重组蛋白将成为一种有效的应用于耐药结核血清学诊断的生物标志物。
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公开(公告)号：CN101054375B
公开(公告)日：2010-08-25
申请号：CN200710040765.8
申请日：2007-05-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D453/02 , A61K31/49 , A61P31/06
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种N-苯基-6-哌啶基-N′-奎宁-8-并哒嗪-1，3，5-三嗪-2，4-二胺(N′-[1-(2-hydroxyphenyl)ethylidene]-4，5-dihydro-1H-benzo[g]indazole-3-carbohydrazide)化合物及其应用，该化合物在对结核杆菌生长的体外抑制试验中，能够显著的抑制结核杆菌的生长。其中，化合物对结核杆菌H37Ra的最小抑菌浓度(MIC)为0.625μg/ml；化合物对标准有毒株H37Rv的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml；化合物对结核杆菌临床耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml。该化合物可以用于制备治疗结核病及其他微生物引起的疾病的药物。
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公开(公告)号：CN101054375A
公开(公告)日：2007-10-17
申请号：CN200710040765.8
申请日：2007-05-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D453/02 , A61K31/49 , A61P31/06
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种N－苯基－6－哌啶基－N′－奎宁－8－并哒嗪－1，3，5－三嗪－2，4－二胺(N′－[1－(2－hydroxyphenyl)ethylidene]－4，5－dihydro－1H－benzo[g]indazole－3－carbohydrazide)化合物及其应用，该化合物在对结核杆菌生长的体外抑制试验中，能够显著的抑制结核杆菌的生长。其中，化合物对结核杆菌H37Ra的最小抑菌浓度(MIC)为0.625μg/ml；化合物对标准有毒株H37Rv的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml；化合物对结核杆菌临床耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml。该化合物可以用于制备治疗结核病及其他微生物引起的疾病的药物。
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