公开(公告)号：CN115504909A

公开(公告)日：2022-12-23

申请号：CN202210505530.6

申请日：2022-05-10

Applicant: 青岛海洋生物医药研究院 ,  中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  于广利 ,  王德 ,  李海花 ,  张彦 ,  李春霞 ,  管华诗

IPC: C07C279/08 ,  C07C279/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/166 ,  A61K31/24 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/00 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61P27/02 ,  A61P11/06 ,  A61P37/06 ,  A61P31/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明提供了一种苯酰胍衍生物及其制备方法和应用，所述的苯酰胍衍生物制备方法简单，具有显著抑制磷酸二酯酶PDEs活性、TNF‑α的释放、中性白细胞或嗜酸性细胞增多的作用，还能够保护神经细胞、心肌细胞和血管内皮细胞，其安全性良好，因此具有重要的开发意义。

公开(公告)号：CN115197191A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202110381743.8

申请日：2021-04-09

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  于广利 ,  李海花 ,  管华诗

IPC: C07D311/30 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种新型中药黄酮衍生物及其制备方法和应用。所述新型中药黄酮衍生物具有如下通式的结构：其中，R1、R2选自1‑5个碳原子组成的含氟烷基、3‑6个碳原子组成的环烷基或者环烷甲基、或C2‑C6的饱和或不饱和烷基；R3、R7选自氢、或烷氧基；R4、R5选自氢、或甲基；R6、R8选自氢、羟基、或烷氧基。所述新型中药黄酮衍生物具有抑制磷酸二酯酶，特别是PDE4活性的作用，还能够有效抑制TNF‑α的释放、中性白细胞或嗜酸性细胞的增多，以及保护神经细胞、心肌细胞和血管内皮细胞。所述新型中药黄酮衍生物安全性良好，因此具有重要的开发意义。

公开(公告)号：CN115177611A

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN202110360996.7

申请日：2021-04-02

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  于广利 ,  管华诗 ,  白董慧 ,  鲁芳 ,  孙天骁

IPC: A61K31/352 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P11/02 ,  A61P19/02 ,  A61P1/18 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开了中药黄酮类化合物在用于制备磷酸二酯酶抑制剂中的应用，其中所述的中药黄酮类化合物包括木犀草素、杨梅素、芹菜素、汉黄芩素、黄芩素、山核桃素、岩豆素、矢车菊素、泽兰林素、白杨素、异鼠李素、蔓荆子黄素、牡荆素、异牡荆素、红草苷、芫花素、异红草苷、高良姜素、香叶木素和刺芒丙花素；所述中药黄酮具有抑制磷酸二酯酶，特别是PDE4活性的作用。本发明通过实验验证了所述的中药黄酮类化合物通过与磷酸二酯酶发生特异性结合来抑制磷酸二酯酶的活性，不仅能够作为磷酸二酯酶抑制剂，还能够防治磷酸二酯酶诱导发生的炎症性疾病，进而增加中药黄酮类化合物的利用价值。

公开(公告)号：CN114796183A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202110114530.9

申请日：2021-01-27

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  白董慧 ,  李海花 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: A61K31/235 ,  A61K36/533 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06

Abstract: 本发明提供了益母草碱在制备用于预防或治疗呼吸系统疾病的药物中的应用。本发明通过吸烟联合LPS呼吸道滴注、HDM和CTGF诱导并获得了慢阻肺、哮喘以及肺纤维化的动物或细胞模型，验证了益母草碱能够增强动物模型的肺功能，抑制血清中CD48和IgE的分泌，且能够作用于支气管上皮细胞，降低脂氧合酶的含量、抑制PDE酶活性等，进而阻止由多种介质分子引起的高气道反应、过敏反应、气管强直收缩等，有效预防或治疗哮喘、慢阻肺、肺纤维化等多种呼吸系统疾病，且益母草碱无副作用，使用安全。

公开(公告)号：CN113730646A

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202110991596.6

申请日：2021-08-27

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

Inventor： 卢乾 ,  张鹏 ,  杨文哲 ,  杨雪 ,  管华诗

IPC: A61L24/08 ,  A61L24/00

Abstract: 本发明公开了一种高载药可降解褐藻酸硫酸酯血管栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：S01，水相的制备；S02，油相的制备；S03，褐藻酸硫酸酯微球的制备；S04，制备加载药物的褐藻酸硫酸酯栓塞微球。本发明还公开了采用一种高载药可降解褐藻酸硫酸酯血管栓塞微球的制备方法获得的高载药可降解褐藻酸硫酸酯血管栓塞微球及其在制备经导管动脉化学栓塞治疗栓塞剂中的应用。本发明的褐藻酸硫酸酯血管栓塞微球具有较好的生物相容性，可生物降解，且降解产物安全无毒。该制备方法具有操作简便、重复性好、条件温和等优点，制备出的微球粒径均一可控，本发明制备的血管栓塞微球在肿瘤介入治疗领域中具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN113371793A

公开(公告)日：2021-09-10

申请号：CN202110844879.8

申请日：2021-07-26

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐佳 ,  汪亚琳 ,  管华诗 ,  张思寒 ,  许哲

IPC: C02F1/44 ,  C01D3/14

Abstract: 本发明涉及海洋深层水元素富集技术领域，具体涉及一种海洋深层水有益元素富集方法，所述有益元素为海洋深层水中的非一价金属元素，所述海洋深层水为水深200米以上的海水，具体包括以下步骤，海洋深层水经纳滤膜过滤，得到浓缩液和渗出液，其中浓缩液富集有有益元素，渗出液富集有一价金属元素；在海洋深层水pH＝7‑8时，所述纳滤膜的表面呈近电中性，截留分子量400‑600Da。本发明通过使用纳滤技术实现海洋深层水中有益元素富集分离，对于海洋深层水的多价值开发利用存在重要意义。

公开(公告)号：CN113150050A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202011415504.1

申请日：2020-12-04

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  王鹏 ,  李明 ,  白董慧 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: C07H15/26 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/706 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明提供了一类新型川芎嗪衍生物及其制备方法和用途。本发明经过实验证明所述川芎嗪衍生物可以有效保护神经细胞和心肌细胞免受CoCl2缺氧损伤；同时也具有显著抑制血小板聚集的作用。因此，本发明所述的川芎嗪衍生物能够用来制备有效预防或治疗中枢神经系统疾病和/或血栓性疾病的药物；更重要的是本发明所述的川芎嗪衍生物的功效显著优于同等剂量的川芎嗪；本发明开阔了川芎嗪新型衍生物的新用途，具有巨大的经济和社会价值。

公开(公告)号：CN112851725A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202011259896.7

申请日：2020-11-12

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  江涛 ,  王东平 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P7/02 ,  A61P3/00 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/04 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了一类天麻素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的新结构天麻素衍生物可以有效保护神经细胞免受Aβ聚集体的损伤；并免受CoCl2缺氧损伤；并免受过氧化氢的损伤；同时对小鼠具有镇静镇痛和改善脑部循环的作用；同时也可以抑制血小板聚集的作用；也可以显著改善高脂饲料喂养所导致的小鼠代谢综合症的症状。因此，本发明所述的天麻素衍生物能够有效预防和治疗治疗中枢神经系统疾病和/或血栓性疾病和/或代谢综合症的药物；更重要的是本发明所述的新结构天麻素衍生物的功效显著优于单独剂量的天麻素；具有协同增效的作用；本发明开阔了天麻素新型衍生物的新用途；有巨大的经济和社会价值。

公开(公告)号：CN108558791B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810583755.7

申请日：2018-06-08

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  宋昱 ,  刘方 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D285/135 ,  C07D207/16 ,  A61K31/401 ,  A61K31/433 ,  A61P27/06 ,  C08G83/00

Abstract: 一种乙酰唑胺与脯氨酸的共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的分子式为[C4H6N4O3S2·C5H9NO2]，由一个乙酰唑胺分子和一个脯氨酸分子构成基本结构单元。该药物共晶属于三斜晶系，空间群为P‑1。以乙酰唑胺和脯氨酸为原料，分别采用降温法和溶剂挥发法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶提高了乙酰唑胺的溶解性，有利于改善乙酰唑胺的生物利用度。由于共晶结构中不存在任何的溶剂分子，因此室温条件下长时间放置仍能保持稳定。本发明所述药物共晶的制备方法和工艺路线简单易行，便于规模化生产。

公开(公告)号：CN104706599B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201310667141.4

申请日：2013-12-11

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 王成 ,  管华诗 ,  于广利 ,  吕志华 ,  刘延凯 ,  李明

IPC: A61K9/19 ,  A61K38/15 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于海洋药物新剂型和纳米药物制备技术领域，特别是涉及一种携带膜海鞘素化合物的冻干粉针剂及其制备方法和应用。本发明的膜海鞘素化合物冻干粉针剂，可以加水复溶成为纳米级的粒子，极大降低此类药物的毒副作用，同时提高其疗效，动物实验显示较目前已进入临床实验的药物如法马马公司研制的冻干粉针剂成本降低，毒副作用有较大降低，疗效有极大提高，未来用于临床可有效提高了患者使用的安全性，延长患者寿命。所述粉针剂组成及制备方法用途，在说明书中有详细描述。