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公开(公告)号：CN116656686A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310642413.9
申请日：2023-06-01
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , C12N15/10 , A61K31/7088 , A61P25/28
Abstract: 本发明公开了一种长单链DNA，所述DNA长单链含有TfR适配体和Tau适配体。制备方法包括以下步骤：第一步、将磷酸化DNA模板与DNA引物混合在NaCl溶液中，所述DNA模板包含TfR适配体和Tau适配体；第二步、将第一步所得的混合物进行热循环；第三步、退火后，加入T4DNA连接酶和T4DNA连接酶缓冲液16℃下孵育过夜，然后加热到65℃保持10分钟，使T4DNA连接酶失活，得到环状DNA模板；第四步、环状DNA模板与dNTPs和phi29DNA聚合酶依次加入RCA反应缓冲液中，置于30℃反应2h，即得长单链DNA。所述长单链DNA应用于阿尔茨海默症(AD)的治疗干预。本申请通过引入TfR适配体和Tau适配体，通过滚环扩增的方法合成含多价适配体的DNA长单链，能够更精准有效的治疗Tau蛋白病介导的AD。
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公开(公告)号：CN115300518A
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202210943409.1
申请日：2022-08-08
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种包含Fe‑Cur‑TA的金属多酚框架结构的纳米药物，该纳米药物包括由铁离子和两种多酚，两种所述多酚为姜黄素和单宁酸。该纳米药物应用于心梗的治疗。本申请首次使用两步组装制备法，制备了由Fe3+、姜黄素和单宁酸组成的具有金属多酚框架结构的纳米材料，该新型材料不仅可以通过自级联作用增强抗氧化活性，而且可以通过单宁酸(TA)有效靶向心脏，进而可提高对心梗的治疗效果。
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公开(公告)号：CN115094056A
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202210718372.2
申请日：2022-06-23
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了是一种DNA纳米花及其制备方法和用途。本发明着眼于协同促进骨形成和抗骨吸收的治疗策略，通过优化的滚环扩增技术构建了富含Ca2+和多价CpG的新型DNA纳米花(DNFs)用于治疗骨质疏松。相较于现有的骨质疏松治疗药物，DNFs利用破骨细胞与骨表面的酸性微环境酸响应释放Ca2+，通过增强骨质胶原矿化修复受损的骨组织，增强骨骼硬度。另一方面，DNFs可利用多价CpG通过细胞免疫调节抑制破骨细胞活力，减少破骨细胞对骨骼的吸收作用。本发明制备的DNFs可有效协同免疫调节和增强骨修复联合治疗骨质疏松，有望拓展DNA纳米材料应用的广泛性，也为纳米技术治疗骨质疏松提供新的理论依据和技术保障。
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公开(公告)号：CN118986929A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411068030.6
申请日：2024-08-06
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K9/51 , A61K47/42 , A61K47/54 , A61K47/69 , A61K41/00 , A61K31/337 , A61K31/165 , A61K31/05 , A61K38/44 , A61P35/00 , A61P1/18
Abstract: 本发明属于肿瘤药物研发领域，针对现有传统白蛋白药物靶向富集性差、全身副作用强等无法解决的问题，本发明提供了一种递送疏水药物的靶向型白蛋白球形核酸药物，其特征在于，所述白蛋白(HSA)的内部包裹疏水分子，同时，表面有多个疏水结构域的白蛋白与5’端具备疏水基团的多条核酸适体序列(Apt)通过疏水相互作用彼此非共价修饰结合，形成球形核酸结构，所述核酸适体具备特异靶向性。本发明还提供了该球形核酸药物的制备方法和使用方法。本发明药物具备优异的靶向性和稳定性，可以实现对不同类型肿瘤的特异性靶向递送，提高药物治疗效果，减少毒副作用，适宜于规模化的产业应用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118421579A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410367623.6
申请日：2024-03-28
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N9/04 , C12N9/08 , C12N15/115 , C12N15/11 , C12N11/02 , C12N11/14 , C12Q1/26 , C12Q1/54 , A61K47/54 , A61K38/44 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种酶簇球形核酸，所述酶簇球形核酸是在酶的表面进行DNA聚合反应从而修饰上长链DNA。一种酶簇球形核酸的制备方法，该方法包括以下步骤：第一步、蛋白‑引物复合物的制备；第二步、环状模板的制备；第三步、酶簇球形核酸的制备。一种酶簇球形核酸的应用，所述酶簇球形核酸应用于酶的固定化和功能化。所述酶簇球形核酸应用于底物选择性催化、抗肿瘤免疫治疗药物、酶级联催化和抗肿瘤治疗。本发明创新性的将RCA技术引入到SNA的构建中，这种利用在酶表面进行RCA的构建方式能够实现酶表面的核酸密集修饰，从而实现高效的酶的固定化和功能化。
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公开(公告)号：CN115300518B
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202210943409.1
申请日：2022-08-08
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种包含Fe‑Cur‑TA的金属多酚框架结构的纳米药物，该纳米药物包括由铁离子和两种多酚，两种所述多酚为姜黄素和单宁酸。该纳米药物应用于心梗的治疗。本申请首次使用两步组装制备法，制备了由Fe3+、姜黄素和单宁酸组成的具有金属多酚框架结构的纳米材料，该新型材料不仅可以通过自级联作用增强抗氧化活性，而且可以通过单宁酸(TA)有效靶向心脏，进而可提高对心梗的治疗效果。
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公开(公告)号：CN116445488A
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202211646228.9
申请日：2022-12-21
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , C12N15/10 , C12N15/11 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种多特异性多聚核酸适体，该多特异性多聚核酸适体包括多个重复性的功能核酸适体。所述功能核酸适体包括特异性结合CD8的适体、特异性结合PD‑L1的适体、特异性结合EpCAM的适体。一种多特异性多聚核酸适体的制备方法，该方法包括多个核酸适体扩增模板的构建方法，并在引物的介导下利用滚环扩增策略制备具有多个特异性多聚核酸适体的长单链核酸序列：多特异性多聚核酸适体。一种多特异性多聚核酸适体的用途，所述多特异性多聚核酸适体用于肿瘤免疫治疗。本发明的有益效果为：应用本申请的一种多特异性多聚核酸适体可实现对实体肿瘤的有效免疫治疗，提高免疫治疗效果并降低不良副作用。
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公开(公告)号：CN115300617A
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202210943390.0
申请日：2022-08-08
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K39/00 , A61K47/54 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61K31/7084
Abstract: 本发明公开了一种多价适配体修饰的装载有STING激动剂的肿瘤疫苗，该肿瘤疫苗装载有STING激动剂，且修饰有多价适配体。该肿瘤疫苗的制备方法：将模型细胞与STING激动剂一起孵育48h，得到装载有STING激动剂的模型细胞；将线性DNA模板与第一步中得到的装载有STING激动剂的模型细胞连接1小时；RCA反应缓冲液中扩增；超声处理后，离心后得到多价适配体修饰的装载有STING激动剂的肿瘤疫苗。肿瘤疫苗应用于抗肿瘤免疫治疗。本发明首次在肿瘤细胞膜表面进行RCA滚环扩增过程制备肿瘤疫苗；首次提前使用STING激动剂激活肿瘤细胞内的STING通路，然后提取的肿瘤疫苗可装载STING激动剂可有效激活抗原递呈细胞；首次使用GMP‑DCapt‑TV作为一种肿瘤疫苗治疗肿瘤。
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公开(公告)号：CN116196406A
公开(公告)日：2023-06-02
申请号：CN202211632896.6
申请日：2022-12-19
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K39/385 , A61K39/00 , A61K47/02 , A61P35/00
Abstract: 本发明记载了一种mRNA肿瘤疫苗及其运载体系、制备方法和用途，其中mRNA肿瘤疫苗运载体系以长单链DNA(lssD)为载体，并装载有：编码肿瘤抗原的mRNA；以及Mn2+离子。其中lssD包含可靶向DC细胞(dendritic cells,DCs)的DC‑sign受体，Mn2+离子可用于形成不溶性焦磷酸锰(Mn2ppi)框架并激活DC细胞。本项目记载了滚环扩增技术制备装载有Mn2+离子和mRNA的长单链DNA载体lssD的方法，最终达到了利用特定序列的适配体有效靶向抗原递呈细胞、激活抗原递呈细胞STING通路，提高抗原递呈能力，实现对mRNA肿瘤疫苗更加稳定的体内递送并有效表达的目的。
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