本申请公开了一种列车开行方案优化生成方法，包括：基于新图期的客流预测数据，对客流需求沿出行路径进行推送，获得路网各区间客流密度；根据各区间客流密度，针对初始列车开行方案进行评价，获取当前列车开行方案；对当前列车开行方案进行调整区段划分，并基于列车调整策略构造邻域列车开行方案；根据客流密度与累积运输能力分布，计算各区间供需对比度并进行区间阈值等级划分，采用开行方案优化模型，计算并不断迭代更新当前列车开行方案，获得趋近最优解的目标值；当满足迭代终止条件时，迭代计算结束，自动生成最优的新图期列车开行方案。本申请还公开了一种列车开行方案优化生成系统、设备及介质。