公开(公告)号：US07605166B2

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：US10875282

申请日：2004-06-25

申请人： Theodore A. Yednock ,  Stephen B. Freedman ,  Ivan Lieberburg ,  Michael A. Pleiss ,  Andrei W. Konradi ,  George Shopp ,  Elizabeth Messersmith

发明人： Theodore A. Yednock ,  Stephen B. Freedman ,  Ivan Lieberburg ,  Michael A. Pleiss ,  Andrei W. Konradi ,  George Shopp ,  Elizabeth Messersmith

IPC分类号： A61K31/24 ,  A61K31/255 ,  A61K31/195 ,  C07D239/50 ,  C07C69/75 ,  C07C229/36 ,  C07C229/40

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K39/39541 ,  A61K2300/00

摘要： This application relates to methods and compositions for treating rheumatoid arthritis by administering a combination therapy comprising methotrexate and an antibody to alpha-4 integrin or an immunologically active antigen binding fragment in therapeutically effective amounts. The application also relates generally to methods and compositions for treating rheumatoid arthritis by administering a combination therapy comprising methotrexate and small molecule alpha-4 integrin antagonist that inhibits the alpha-4 integrin (α4 integrin) interaction with VCAM-1. The invention further relates to methods of preparing the compounds and methods of using the compounds and compositions.

摘要翻译： 本申请涉及通过以治疗有效量施用包含甲氨蝶呤和α-4整联蛋白或免疫活性抗原结合片段的抗体的组合疗法来治疗类风湿性关节炎的方法和组合物。 该申请还通常涉及通过施用包含甲氨蝶呤和抑制与α-4整联蛋白（α4整联蛋白）与VCAM-1相互作用的小分子α-4整联蛋白拮抗剂的组合疗法来治疗类风湿性关节炎的方法和组合物。 本发明还涉及制备化合物的方法和使用该化合物和组合物的方法。

公开(公告)号：US08269009B2

公开(公告)日：2012-09-18

申请号：US12314261

申请日：2008-12-05

申请人： Elizabeth Messersmith ,  Ivan Lieberburg

发明人： Elizabeth Messersmith ,  Ivan Lieberburg

IPC分类号： C07D513/02

CPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K47/60

摘要： The application relates to a method of using compositions having anti-alpha-4 integrin and/or anti-alpha-9 integrin activity to inhibit liquid tumor growth, malignancies thereof and/or development of metastases thereof that involve expression of an alpha-4 integrin and/or alpha-9 integrin. Pharmaceutical compositions and combination therapies (for example, with chemotherapies) for the inhibition of liquid tumor growth, malignancies thereof and/or development of metastases thereof are also provided.

摘要翻译： 本申请涉及使用具有抗α-4整联蛋白和/或抗-α-9整联蛋白活性的组合物抑制液体肿瘤生长，其恶性肿瘤和/或其转移的发展的方法，其涉及α-4整联蛋白的表达 和/或α-9整联蛋白。 还提供了用于抑制液体肿瘤生长，其恶性肿瘤和/或其转移发展的药物组合物和组合疗法（例如，与化学疗法）。

公开(公告)号：US20090312353A1

公开(公告)日：2009-12-17

申请号：US12314261

申请日：2008-12-05

申请人： Elizabeth Messersmith ,  Ivan Lieberburg

发明人： Elizabeth Messersmith ,  Ivan Lieberburg

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K47/60

摘要： The application relates to a method of using compositions having anti-alpha-4 integrin and/or anti-alpha-9 integrin activity to inhibit liquid tumor growth, malignancies thereof and/or development of metastases thereof that involve expression of an alpha-4 integrin and/or alpha-9 integrin. Pharmaceutical compositions and combination therapies (for example, with chemotherapies) for the inhibition of liquid tumor growth, malignancies thereof and/or development of metastases thereof are also provided.

摘要翻译： 本申请涉及使用具有抗α-4整联蛋白和/或抗-α-9整联蛋白活性的组合物抑制液体肿瘤生长，其恶性肿瘤和/或其转移的发展的方法，其涉及α-4整联蛋白的表达 和/或α-9整联蛋白。 还提供了用于抑制液体肿瘤生长，其恶性肿瘤和/或其转移发展的药物组合物和组合疗法（例如，与化学疗法）。

公开(公告)号：US20050074451A1

公开(公告)日：2005-04-07

申请号：US10875469

申请日：2004-06-25

申请人： Theodore Yednock ,  Stephen Freedman ,  Ivan Lieberburg ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  George Shopp ,  Elizabeth Messersmith

发明人： Theodore Yednock ,  Stephen Freedman ,  Ivan Lieberburg ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  George Shopp ,  Elizabeth Messersmith

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/16 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K39/39541 ,  A61K2300/00

摘要： This application relates to methods and compositions for treating rheumatoid arthritis by administering a combination therapy comprising methotrexate and an antibody to alpha-4 integrin or an immunologically active antigen binding fragment in therapeutically effective amounts. The application also relates generally to methods and compositions for treating rheumatoid arthritis by administering a combination therapy comprising methotrexate and small molecule alpha-4 integrin antagonist that inhibits the alpha-4 integrin (α4 integrin) interaction with VCAM-1. The invention further relates to methods of preparing the compounds and methods of using the compounds and compositions.

公开(公告)号：US20050065192A1

公开(公告)日：2005-03-24

申请号：US10875282

申请日：2004-06-25

申请人： Theodore Yednock ,  Stephen Freedman ,  Ivan Lieberburg ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  George Shopp ,  Elizabeth Messersmith

发明人： Theodore Yednock ,  Stephen Freedman ,  Ivan Lieberburg ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  George Shopp ,  Elizabeth Messersmith

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/16 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K39/39541 ,  A61K2300/00

摘要： This application relates to methods and compositions for treating rheumatoid arthritis by administering a combination therapy comprising methotrexate and an antibody to alpha-4 integrin or an immunologically active antigen binding fragment in therapeutically effective amounts. The application also relates generally to methods and compositions for treating rheumatoid arthritis by administering a combination therapy comprising methotrexate and small molecule alpha-4 integrin antagonist that inhibits the alpha-4 integrin (α4 integrin) interaction with VCAM-1. The invention further relates to methods of preparing the compounds and methods of using the compounds and compositions.

摘要翻译： 本申请涉及通过以治疗有效量施用包含甲氨蝶呤和α-4整联蛋白或免疫活性抗原结合片段的抗体的组合疗法来治疗类风湿性关节炎的方法和组合物。 该申请还通常涉及通过施用包含甲氨蝶呤和抑制与α-4整联蛋白（α4整联蛋白）与VCAM-1相互作用的小分子α-4整联蛋白拮抗剂的组合疗法来治疗类风湿性关节炎的方法和组合物。 本发明还涉及制备化合物的方法和使用该化合物和组合物的方法。

公开(公告)号：US06664442B2

公开(公告)日：2003-12-16

申请号：US09823549

申请日：2001-03-30

申请人： Lisa C. McConlogue ,  Kate D. Games ,  Theodore A. Yednock ,  Tan Hua ,  Elizabeth Messersmith ,  Frederique Bard

发明人： Lisa C. McConlogue ,  Kate D. Games ,  Theodore A. Yednock ,  Tan Hua ,  Elizabeth Messersmith ,  Frederique Bard

IPC分类号： G01N3300

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0312 ,  C12Q2600/158

摘要： The invention includes identification of specific markers, the elevation of which in central nervous tissue is associated with Alzheimer's Disease. The invention also includes improved assay methods for selecting compounds useful in reducing or preventing onset of the pathology associated with Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明包括特定标志物的鉴定，其中心神经组织的高度与阿尔茨海默病有关。 本发明还包括用于选择可用于减少或预防与阿尔茨海默氏病相关的病理发病的化合物的改进的测定方法。

公开(公告)号：US07576101B2

公开(公告)日：2009-08-18

申请号：US10763539

申请日：2004-01-26

申请人： Stephen J. Karlik ,  Michael A. Pleiss ,  Andrei W. Konradi ,  Francine S. Farouz ,  Christopher M. Semko ,  Darren B. Dressen ,  Elizabeth Messersmith ,  Stephen Freedman ,  Ted Yednock

发明人： Stephen J. Karlik ,  Michael A. Pleiss ,  Andrei W. Konradi ,  Francine S. Farouz ,  Christopher M. Semko ,  Darren B. Dressen ,  Elizabeth Messersmith ,  Stephen Freedman ,  Ted Yednock

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/63

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/10 ,  A61K31/16 ,  A61K31/185 ,  A61K31/195 ,  A61K31/21 ,  A61K31/496 ,  C07D417/14 ,  A61K2300/00

摘要： The application provides for methods and compositions for inhibiting demyelination, promoting remyelination and/or treating paralysis in a subject in need thereof. Preferably, such compositions include immunoglobulins (e.g., antibodies, antibody fragments, and recombinantly produced antibodies or fragments), polypeptides (e.g., soluble forms of the ligand proteins for integrins) and small molecules, which when administered in an effective amount inhibits demyelination and/or promotes remyelination in a patient. The compositions and methods described herein can also utilize other anti-inflammatory agents used to palliate conditions and diseases associated with demyelination.

摘要翻译： 本申请提供了在有需要的受试者中抑制脱髓鞘，促进髓鞘再生和/或治疗麻痹的方法和组合物。 优选地，这样的组合物包括免疫球蛋白（例如，抗体，抗体片段和重组产生的抗体或片段），多肽（例如，用于整联蛋白的配体蛋白的可溶形式）和小分子，其以有效量施用时抑制脱髓鞘和/ 或促进患者的髓鞘再生。 本文所述的组合物和方法还可以利用用于缓解与脱髓鞘相关的病症和疾病的其它抗炎剂。

公开(公告)号：US20050215565A1

公开(公告)日：2005-09-29

申请号：US10763539

申请日：2004-01-26

申请人： Stephen Karlik ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  Francine Farouz ,  Christopher Semko ,  Darren Dressen ,  Elizabeth Messersmith ,  Stephen Freedman ,  Ted Yednock

发明人： Stephen Karlik ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  Francine Farouz ,  Christopher Semko ,  Darren Dressen ,  Elizabeth Messersmith ,  Stephen Freedman ,  Ted Yednock

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K6/00 ,  A61K31/10 ,  A61K31/16 ,  A61K31/185 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/21 ,  A61K31/216 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K31/56 ,  A61K38/21 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/10 ,  A61K31/16 ,  A61K31/185 ,  A61K31/195 ,  A61K31/21 ,  A61K31/496 ,  C07D417/14 ,  A61K2300/00

摘要： The application provides for methods and compositions for inhibiting demyelination, promoting remyelination and/or treating paralysis in a subject in need thereof. Preferably, such compositions include immunoglobulins (e.g., antibodies, antibody fragments, and recombinantly produced antibodies or fragments), polypeptides (e.g., soluble forms of the ligand proteins for integrins) and small molecules, which when administered in an effective amount inhibits demyelination and/or promotes remyelination in a patient. The compositions and methods described herein can also utilize other anti-inflammatory agents used to palliate conditions and diseases associated with demyelination.

公开(公告)号：US20050069541A1

公开(公告)日：2005-03-31

申请号：US10763424

申请日：2004-01-26

申请人： Stephen Karlik ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  Francine Farouz ,  Christopher Semko ,  Darren Dressen ,  Elizabeth Messersmith ,  Stephen Freedman ,  Ted Yednock

发明人： Stephen Karlik ,  Michael Pleiss ,  Andrei Konradi ,  Francine Farouz ,  Christopher Semko ,  Darren Dressen ,  Elizabeth Messersmith ,  Stephen Freedman ,  Ted Yednock

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K6/00 ,  A61K31/10 ,  A61K31/16 ,  A61K31/185 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/21 ,  A61K31/216 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K31/56 ,  A61K38/21 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/10 ,  A61K31/16 ,  A61K31/185 ,  A61K31/195 ,  A61K31/21 ,  A61K31/496 ,  A61P25/28 ,  C07D417/14 ,  A61K2300/00

摘要： The application provides for methods and compositions for inhibiting demyelination, promoting remyelination and/or treating paralysis in a subject in need thereof. Preferably, such compositions include immunoglobulins (e.g., antibodies, antibody fragments, and recombinantly produced antibodies or fragments), polypeptides (e.g., soluble forms of the ligand proteins for integrins) and small molecules, which when administered in an effective amount inhibits demyelination and/or promotes remyelination in a patient. The compositions and methods described herein can also utilize other anti-inflammatory agents used to palliate conditions and diseases associated with demyelination.

摘要翻译： 本申请提供了在有需要的受试者中抑制脱髓鞘，促进髓鞘再生和/或治疗麻痹的方法和组合物。 优选地，这样的组合物包括免疫球蛋白（例如，抗体，抗体片段和重组产生的抗体或片段），多肽（例如，用于整联蛋白的配体蛋白的可溶形式）和小分子，其以有效量施用时抑制脱髓鞘和/ 或促进患者的髓鞘再生。 本文所述的组合物和方法还可以利用用于缓解与脱髓鞘相关的病症和疾病的其它抗炎剂。