公开(公告)号：US5759819A

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US745184

申请日：1996-11-07

申请人： Kaoru Kobayashi ,  Kenji Tomomitsu ,  Shinobu Kuwae ,  Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda

发明人： Kaoru Kobayashi ,  Kenji Tomomitsu ,  Shinobu Kuwae ,  Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda

IPC分类号： C07K14/765 ,  C12N15/14 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12N1/14 ,  C12P21/00

CPC分类号： C12N15/81 ,  C07K14/765 ,  Y10S435/911 ,  Y10S435/938 ,  Y10S435/942

摘要： A process for producing recombinant human serum albumin (HSA) which comprises culturing an HSA producing host prepared by gene manipulation techniques at a temperature of from 21.degree. to 29.degree. C. Culturing the HSA producing host under such a specified temperature condition makes it possible to increase productivity of HSA production, improve the growth yield of an HSA producing host, and reduce the degree of coloring in the HSA preparation.

摘要翻译： 一种重组人血清白蛋白（HSA）的制备方法，其包括在21〜29℃的温度下培养通过基因操作技术制备的HSA生成宿主体。在规定的温度条件下培养产生HSA的宿主， 提高HSA生产的生产力，提高HSA生产主体的生长产量，并降低HSA制剂中的着色程度。

公开(公告)号：US5631145A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US348172

申请日：1994-11-28

申请人： Kaoru Kobayashi ,  Kenji Tomomitsu ,  Shinobu Kuwae ,  Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda

发明人： Kaoru Kobayashi ,  Kenji Tomomitsu ,  Shinobu Kuwae ,  Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda

IPC分类号： C07K14/765 ,  C12N15/14 ,  C12N15/81 ,  C12P21/00 ,  C12N1/14 ,  C12P21/02

CPC分类号： C12N15/81 ,  C07K14/765 ,  Y10S435/911 ,  Y10S435/938 ,  Y10S435/942

摘要： A process for producing recombinant human serum albumin (HSA) which comprises culturing an HSA producing host prepared by gene manipulation techniques at a temperature of from 21.degree. to 29.degree. C. Culturing the HSA producing host under such a specified temperature condition makes it possible to increase productivity of HSA production, improve the growth yield of an HSA producing host, and reduce the degree of coloring in the HSA preparation.

摘要翻译： 一种重组人血清白蛋白（HSA）的制备方法，其包括在21〜29℃的温度下培养通过基因操作技术制备的HSA生成宿主体。在规定的温度条件下培养产生HSA的宿主， 提高HSA生产的生产力，提高HSA生产主体的生长产量，并降低HSA制剂中的着色程度。

公开(公告)号：US5612197A

公开(公告)日：1997-03-18

申请号：US442756

申请日：1995-05-17

申请人： Toyoo Ohda ,  Wataru Ohtani ,  Tomoshi Ohya ,  Shinobu Kuwae ,  Kenji Tomomitsu ,  Kaoru Kobayashi ,  Takao Ohmura

发明人： Toyoo Ohda ,  Wataru Ohtani ,  Tomoshi Ohya ,  Shinobu Kuwae ,  Kenji Tomomitsu ,  Kaoru Kobayashi ,  Takao Ohmura

IPC分类号： C12P21/00 ,  C07K14/765 ,  C12N1/19 ,  C12P21/02 ,  C12R1/84

CPC分类号： C12P21/02 ,  C07K14/765

摘要： A process for producing recombinant human serum albumin is disclosed, which comprises culturing a human serum albumin-producing host, prepared by gene manipulation techniques in a medium that contains an amino acid, preferably at least one amino acid selected from the group consisting of alanine, aspartic acid, glutamic acid, histidine, serine, tryptophan, valine, isoleucine, phenylalanine, cysteine and arginine, more preferably histidine. The process can significantly increase the yield of human serum albumin over that produced by known processes.

摘要翻译： 公开了一种生产重组人血清白蛋白的方法，其包括在含有氨基酸的培养基中培养产生人血清白蛋白的宿主，其通过基因操纵技术制备，优选至少一种选自丙氨酸， 天冬氨酸，谷氨酸，组氨酸，丝氨酸，色氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，半胱氨酸和精氨酸，更优选组氨酸。 该方法可以显着提高人血清白蛋白与已知方法产生的产量。

公开(公告)号：US6068995A

公开(公告)日：2000-05-30

申请号：US666435

申请日：1996-09-19

申请人： Kaoru Kobayashi ,  Kenji Tomomitsu ,  Shinobu Kuwae ,  Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda ,  Takao Ohmura

发明人： Kaoru Kobayashi ,  Kenji Tomomitsu ,  Shinobu Kuwae ,  Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda ,  Takao Ohmura

IPC分类号： C07K14/765 ,  C12N1/19 ,  C12N1/38 ,  C12N15/00 ,  C12N15/12 ,  C12N15/18 ,  C12P21/00

CPC分类号： C12N15/00 ,  C07K14/765 ,  C12N1/38 ,  C12P21/00

摘要： A method for producing a desired protein, which comprises growing, by a fed-batch culture, a host cell capable of expressing the desired protein, wherein the specific growth rate of the host cell is changed from the initial rate to a predetermined one by successively changing the rate of addition of a substrate which controls the growth of the host cell. According to the mode of change of the rate of substrate addition to the medium of the present invention, optimal patterns of specific growth rate .mu. and specific production rate .rho. can be realized to optimize the fed-batch culture system. As a consequence of the realization, it is made possible to perform a high density culture of the host cell by fed-batch culture, an the desired protein can be produced efficiently in a short time.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP95 / 02186 Sec。 371日期1996年9月19日 102（e）1996年9月19日PCT 1994年10月25日PCT公布。 公开号WO96 / 12816 PCT 日期：1996年5月2日一种生产所需蛋白质的方法，其包括通过补料分批培养物生长能够表达所需蛋白质的宿主细胞，其中所述宿主细胞的比生长速率从初始速率改变为 通过依次改变控制宿主细胞生长的底物的加入速度来预定的。 根据本发明介质的底物添加速度的变化方式，可以实现比生长速度mu和比生产率rho的最佳模式，以优化补料分批培养体系。 作为实现的结果，可以通过补料分批培养进行宿主细胞的高密度培养，可以在短时间内有效地产生所需的蛋白质。

公开(公告)号：US5691451A

公开(公告)日：1997-11-25

申请号：US329176

申请日：1994-10-26

申请人： Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda ,  Shinobu Kuwae ,  Kenji Tomomitsu ,  Kaoru Kobayashi ,  Takao Ohmura

发明人： Tomoshi Ohya ,  Toyoo Ohda ,  Shinobu Kuwae ,  Kenji Tomomitsu ,  Kaoru Kobayashi ,  Takao Ohmura

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K38/16 ,  A61L2/00 ,  C07K14/765 ,  C07K1/00 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K14/765 ,  A61L2/0023

摘要： A recombinant human serum albumin (rHSA) pharmaceutical preparation is sterilized by subjecting a pharmaceutical preparation of rHSA obtained by gene manipulation techniques packed in a container in an administration unit to heat treatment at 50.degree. to 80.degree. C. for 30 minutes or more. By the disclosed method, rHSA having high safety can be provided since microorganisms contaminated in rHSA pharmaceutical preparations die as a result of the sterilization method of the present invention.

摘要翻译： 重组人血清白蛋白（rHSA）药物制剂通过使包装在给药单元的容器中的基因操作技术获得的rHSA药物制剂在50℃至80℃下加热处理30分钟以上而进行灭菌。 通过所公开的方法，可以提供具有高安全性的rHSA，因为由rHSA药物制剂中污染的微生物因本发明的灭菌方法而死亡。

公开(公告)号：US5294699A

公开(公告)日：1994-03-15

申请号：US719443

申请日：1991-06-24

申请人： Takao Ohmura ,  Akinori Sumi ,  Wataru Ohtani ,  Naoto Fuluhata ,  Kaoru Kobayashi ,  Shinobu Kuwae ,  Hirotoshi Fukutsuka ,  Tomoshi Ohya ,  Hiroshi Morise

发明人： Takao Ohmura ,  Akinori Sumi ,  Wataru Ohtani ,  Naoto Fuluhata ,  Kaoru Kobayashi ,  Shinobu Kuwae ,  Hirotoshi Fukutsuka ,  Tomoshi Ohya ,  Hiroshi Morise

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K38/00 ,  B01D15/00 ,  B01D15/04 ,  C07K1/14 ,  C07K1/20 ,  C07K14/435 ,  C07K14/76 ,  C07K14/765 ,  C12N15/09 ,  C12N15/14 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12R1/865 ,  C07K3/28 ,  A61K45/02

CPC分类号： C07K14/765 ,  C12N15/81 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/02

摘要： A method of inhibiting the coloration of human serum albumin expressed by using the gene manipulation technology which method comprises separating coloring contaminants from said human serum albumin before said coloring contaminants bind to the human serum albumin.

摘要翻译： 通过使用基因操作技术抑制人血清白蛋白的着色的方法，该方法包括在所述着色污染物与人血清白蛋白结合之前从所述人血清白蛋白中分离着色污染物。

公开(公告)号：US06309864B1

公开(公告)日：2001-10-30

申请号：US09402162

申请日：1999-12-22

申请人： Toyoo Ohda ,  Tomoshi Ohya ,  Shinobu Kuwae ,  Masao Ohyama ,  Kaoru Kobayashi ,  Yahiro Uemura

发明人： Toyoo Ohda ,  Tomoshi Ohya ,  Shinobu Kuwae ,  Masao Ohyama ,  Kaoru Kobayashi ,  Yahiro Uemura

IPC分类号： C12P2106

CPC分类号： C12N1/16 ,  C12P21/02

摘要： A production method of a heterologous protein, comprising culturing a heterologous protein-producing host prepared by gene manipulation in a medium containing a fatty acid or a salt thereof, and a surfactant and harvesting the heterologous protein from the culture. The production amount of the heterologous protein produced by a heterologous protein-producing host can be increased. Moreover, since decomposition of the heterologous protein by an enzyme derived from the host can be inhibited, enabling large scale production of a heterologous protein.

摘要翻译： 一种异源蛋白质的制备方法，包括在含有脂肪酸或其盐的介质和表面活性剂的培养基中培养通过基因操作制备的异源蛋白质生产宿主，并从培养物中收获异源蛋白质。 可以增加异源蛋白质生产宿主产生的异源蛋白质的产生量。 此外，由于可以抑制来自宿主的酶分解异源蛋白质，能够大规模生产异源蛋白质。