公开(公告)号：US20140336198A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：US14118170

申请日：2012-05-16

申请人： Andrew Harvey ,  Agnes Bombrun ,  Rachel Cooke ,  Isabelle Jeanclaude-Etter ,  Nathan Kuchel ,  Jerome Molette ,  Jorgen Mould ,  Dharam Paul ,  Rajinder Singh ,  Cristina Donini ,  Veronique Colovray ,  Thomas Avery ,  Julia Crossman ,  Justin Ripper

发明人： Andrew Harvey ,  Agnes Bombrun ,  Rachel Cooke ,  Isabelle Jeanclaude-Etter ,  Nathan Kuchel ,  Jerome Molette ,  Jorgen Mould ,  Dharam Paul ,  Rajinder Singh ,  Cristina Donini ,  Veronique Colovray ,  Thomas Avery ,  Julia Crossman ,  Justin Ripper

IPC分类号： C07D451/04 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12 ,  C07D213/64 ,  C07D413/12 ,  C07D237/08 ,  C07D241/18 ,  C07D213/40 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C217/90 ,  C07D209/52 ,  C07D211/16 ,  C07D211/26 ,  C07D211/38 ,  C07D213/16 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/70 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D237/08 ,  C07D239/24 ,  C07D239/34 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D309/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12 ,  C07D413/12 ,  C07D451/04

摘要： The present invention relates to compounds useful in the modulation of potassium channel activity in cells, in particular the activity of Kv1.3 channels found in T cells. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of autoimmune and inflammatory diseases, including multiple sclerosis, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及可用于调节细胞中钾通道活性的化合物，特别是在T细胞中发现的Kv1.3通道的活性。 本发明还涉及这些化合物在治疗或预防自身免疫性和炎性疾病，包括多发性硬化症中的用途，含有这些化合物的药物组合物及其制备方法。

公开(公告)号：US08710058B2

公开(公告)日：2014-04-29

申请号：US13143831

申请日：2009-12-04

申请人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Heinz Hermann Bokel ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

发明人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Heinz Hermann Bokel ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/501 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10

摘要： Compounds of the present invention concern 3-(1-{3-[5-(1-methyl-piperidin-4-ylmethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl)-benzonitrile hydrochloride solvates and crystalline modifications thereof. The compound, 3-(1-{3-[5-(1-methyl-piperidin-4-ylmethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl)-benzonitrile, has the following structural formula: The hydrochloride solvates and crystalline modifications thereof according to the invention are useful for treatment of physiological and/or pathophysiological conditions, such as cancer, that are caused, mediated and/or propagated by the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction of kinases, in particular by the inhibition of tyrosine kinases, especially Met-kinase. The present invention further relates to processes of manufacturing these crystalline modifications.

摘要翻译： 本发明的化合物涉及3-（1- {3- [5-（1-甲基 - 哌啶-4-基甲氧基） - 嘧啶-2-基] - 苄基} -6-氧代-1,6-二氢 - 哒嗪 -3-基） - 苄腈盐酸盐溶剂合物及其结晶修饰物。 化合物3-（1- {3- [5-（1-甲基 - 哌啶-4-基甲氧基） - 嘧啶-2-基] - 苄基} -6-氧代-1,6-二氢 - 哒嗪-3-基] 基） - 苄腈具有以下结构式：根据本发明的盐酸盐溶剂合物及其结晶修饰物可用于治疗通过抑制引起，介导和/或增殖的生理和/或病理生理条件如癌症 ，调节和/或调节激酶的信号转导，特别是抑制酪氨酸激酶，特别是Met激酶。 本发明还涉及制造这些晶体改性的方法。

公开(公告)号：US20110269767A1

公开(公告)日：2011-11-03

申请号：US13143831

申请日：2009-12-04

申请人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Heinz Hermann Bokel ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

发明人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Heinz Hermann Bokel ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D401/14

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10

摘要： The present invention relates to 3-(1-{3-[5-(1-methyl-piperidin-4-ylmethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl)-benzonitrile hydrochloride solvates and crystalline modifications thereof. The present invention further relates to processes of manufacturing these crystalline modifications as well as their use in the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions, which are caused, mediated and/or propagated by the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction of kinases, in particular by the inhibition of tyrosine kinases, e.g. pathophysiological conditions such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及3-（1- {3- [5-（1-甲基 - 哌啶-4-基甲氧基） - 嘧啶-2-基] - 苄基} -6-氧代-1,6-二氢 - 吡啶-3-基） - 苄腈盐酸盐溶剂合物及其结晶修饰物。 本发明进一步涉及制造这些结晶修饰的方法及其在治疗和/或预防生理和/或病理生理条件中的用途，其通过抑制，调节和/或调节引起，介导和/或传播 的激酶的信号转导，特别是通过抑制酪氨酸激酶，例如 病理生理条件如癌症。

公开(公告)号：US20110257180A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13141142

申请日：2009-11-24

申请人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Eva Kriegbaum ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

发明人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Eva Kriegbaum ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D403/14

摘要： The present invention relates to 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-{3-[5-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-2H-pyridazin-3-one dihydrogenphosphate, its solvates and crystalline modifications thereof. The present invention further relates to processes of manufacturing these crystalline modifications as well as their use in the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions, which are caused, mediated and/or propagated by the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction of kinases, in particular by the inhibition of tyrosine kinases, e.g. pathophysiological conditions such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-2- {3- [5-（2-吗啉-4-基 - 乙氧基） - 嘧啶-2-基] - 苄基} -2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐，其溶剂合物及其结晶修饰物。 本发明进一步涉及制造这些结晶修饰的方法及其在治疗和/或预防生理和/或病理生理条件中的用途，其通过抑制，调节和/或调节引起，介导和/或传播 的激酶的信号转导，特别是通过抑制酪氨酸激酶，例如 病理生理条件如癌症。

公开(公告)号：US09493451B2

公开(公告)日：2016-11-15

申请号：US14118170

申请日：2012-05-16

申请人： Andrew Harvey ,  Agnes Bombrun ,  Rachel Cooke ,  Isabelle Jeanclaude-Etter ,  Nathan Kuchel ,  Jerome Molette ,  Jorgen Mould ,  Dharam Paul ,  Rajinder Singh ,  Cristina Donini ,  Veronique Colovray ,  Thomas Avery ,  Julia Crossman ,  Justin Ripper

发明人： Andrew Harvey ,  Agnes Bombrun ,  Rachel Cooke ,  Isabelle Jeanclaude-Etter ,  Nathan Kuchel ,  Jerome Molette ,  Jorgen Mould ,  Dharam Paul ,  Rajinder Singh ,  Cristina Donini ,  Veronique Colovray ,  Thomas Avery ,  Julia Crossman ,  Justin Ripper

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D451/04 ,  C07D309/14 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D401/12 ,  C07D237/08 ,  C07D239/24 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12 ,  C07C217/90 ,  C07D413/12 ,  C07D241/12 ,  C07D209/52 ,  C07D211/16 ,  C07D211/26 ,  C07D211/38 ,  C07D213/16 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/70 ,  C07D213/40 ,  C07D241/18

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C217/90 ,  C07D209/52 ,  C07D211/16 ,  C07D211/26 ,  C07D211/38 ,  C07D213/16 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/70 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D237/08 ,  C07D239/24 ,  C07D239/34 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D309/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12 ,  C07D413/12 ,  C07D451/04

摘要： The present invention relates to compounds useful in the modulation of potassium channel activity in cells, in particular the activity of Kv1.3 channels found in T cells. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of autoimmune and inflammatory diseases, including multiple sclerosis, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及可用于调节细胞中钾通道活性的化合物，特别是在T细胞中发现的Kv1.3通道的活性。 本发明还涉及这些化合物在治疗或预防自身免疫性和炎性疾病，包括多发性硬化症中的用途，含有这些化合物的药物组合物及其制备方法。

公开(公告)号：US08586599B2

公开(公告)日：2013-11-19

申请号：US13141142

申请日：2009-11-24

申请人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Eva Kriegbaum ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

发明人： Axel Becker ,  Clemens Kuehn ,  Christoph Saal ,  Oliver Schadt ,  Dieter Dorsch ,  Eva Kriegbaum ,  Frank Stieber ,  Cristina Donini

IPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/14

摘要： The present invention relates to 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-{3-[5-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-2H-pyridazin-3-one dihydrogenphosphate, its solvates and crystalline modifications thereof. The present invention further relates to processes of manufacturing these crystalline modifications as well as their use in the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions, which are caused, mediated and/or propagated by the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction of kinases, in particular by the inhibition of tyrosine kinases, e.g. pathophysiological conditions such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-2- {3- [5-（2-吗啉-4-基 - 乙氧基） - 嘧啶-2-基] - 苄基} -2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐，其溶剂合物及其结晶修饰物。 本发明进一步涉及制造这些结晶修饰的方法及其在治疗和/或预防生理和/或病理生理条件中的用途，其通过抑制，调节和/或调节引起，介导和/或传播 的激酶的信号转导，特别是通过抑制酪氨酸激酶，例如 病理生理条件如癌症。