公开(公告)号：US20160297863A1

公开(公告)日：2016-10-13

申请号：US15035560

申请日：2014-11-11

Applicant: WAKE FOREST UNIVERSITY HEALTH SCIENCES

Inventor： Waldemar Debinski ,  Carla Lema Tome ,  Sara Ferluga ,  Poonam S. Sonawane

IPC: C07K14/705 ,  G01N33/574 ,  C07K14/54

CPC classification number: C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C07K14/52 ,  C07K14/5437 ,  C07K2319/01 ,  C07K2319/06 ,  C07K2319/09 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/55 ,  C07K2319/74 ,  G01N33/57492

Abstract: Provided herein is a construct comprising, in combination: an EphA3, EphA2 and/or EphB2 binding ligand; and at least one effector molecule. In some embodiments, the at least one effector molecule comprises a therapeutic agent, a nanoparticle, a detectable group, a lipid, or a liposome. In some embodiments, the construct is a fusion protein and/or a covalent conjugate. Further provided is a construct comprising in combination: a ligand that binds to EphA2, EphA3 and/or EphB2; a ligand that binds to IL-13Rα2; and at least one effector molecule. Also provided are methods of use thereof for treating cancer.

Abstract translation: 本文提供了包含组合的EphA3，EphA2和/或EphB2结合配体的构建体; 和至少一个效应分子。 在一些实施方案中，所述至少一个效应分子包含治疗剂，纳米颗粒，可检测组，脂质或脂质体。 在一些实施方案中，构建体是融合蛋白和/或共价缀合物。 还提供了包含组合的构建体：结合EphA2，EphA3和/或EphB2的配体; 与IL-13Rα2结合的配体; 和至少一个效应分子。 还提供了其用于治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US09458221B2

公开(公告)日：2016-10-04

申请号：US13974353

申请日：2013-08-23

Applicant: VAXum, LLC

Inventor： Albert B. Deisseroth ,  Lixin Zhang

IPC: A61K48/00 ,  C12N15/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/005 ,  A61K39/00

CPC classification number: A61K39/12 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/575 ,  C07K14/005 ,  C07K14/70575 ,  C07K14/70578 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/40 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10371 ,  C12N2710/20022 ,  C12N2710/20034 ,  C12N2710/20071

Abstract: Provided are adenoviral vectors for generating an immune response to antigen. The vectors comprise a transcription unit encoding a secretable polypeptide, the polypeptide comprising a secretory signal sequence upstream of a tumor antigen upstream of CD40 ligand, which is missing all or substantially all of the transmembrane domain rendering CD40L secretable. Also provided are methods of generating an immune response against cells expressing a tumor antigen by administering an effective amount of the invention vector. Further provided are methods of generating an immune response against cancer expressing a tumor antigen in an individual by administering an effective amount of the invention vector. Still further provided are methods of generating immunity to infection by human papilloma virus (HPV) by administering an effective amount of the invention vector which encodes the E6 or E7 protein of HPV. The immunity generated is long term.

Abstract translation: 提供用于产生对抗原的免疫应答的腺病毒载体。 载体包含编码可分泌多肽的转录单元，该多肽包含在CD40配体上游的肿瘤抗原上游的分泌信号序列，其缺失所有或基本上所有的跨膜结构域再现CD40L可分泌。 还提供了通过施用有效量的本发明载体产生针对表达肿瘤抗原的细胞的免疫应答的方法。 还提供了通过施用有效量的本发明载体产生针对表达个体肿瘤抗原的癌症的免疫应答的方法。 还提供了通过施用有效量的编码HPV的E6或E7蛋白的本发明载体来产生人乳头瘤病毒（HPV）感染免疫的方法。 产生的免疫力是长期的。

公开(公告)号：US20160272695A1

公开(公告)日：2016-09-22

申请号：US15172393

申请日：2016-06-03

Applicant: APOGENIX AG

Inventor： Oliver HILL ,  Christian GIEFFERS ,  Meinolf THIEMANN

IPC: C07K14/705

CPC classification number: C07K14/525 ,  A61K38/00 ,  C07K14/70575 ,  C07K14/70578 ,  C07K16/00 ,  C07K2317/41 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/55 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/22 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/32 ,  C07K2319/35 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/62 ,  C12N15/79

Abstract: The present invention refers to single-chain fusion proteins comprising three soluble TNF superfamily (TNFSF) cytokine domains and nucleic acid molecules encoding these fusion proteins. The fusion proteins are substantially non-aggregating and suitable for therapeutic, diagnostic and/or research applications.

Abstract translation: 本发明涉及包含三种可溶性TNF超家族（TNFSF）细胞因子结构域和编码这些融合蛋白的核酸分子的单链融合蛋白。 融合蛋白基本上非聚集并且适用于治疗，诊断和/或研究应用。

公开(公告)号：US09447194B2

公开(公告)日：2016-09-20

申请号：US14376610

申请日：2013-02-13

Applicant: Seattle Children's Hospital

Inventor： Michael Jensen

IPC: C07K16/46 ,  C07K16/28 ,  A61K38/17 ,  A61K47/48

CPC classification number: C07K16/2803 ,  A61K35/17 ,  A61K38/00 ,  A61K38/179 ,  A61K47/6849 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70517 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/70578 ,  C07K14/71 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/2896 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/74 ,  C12N5/0636 ,  C12N7/00 ,  C12N2510/00 ,  C12N2740/15021 ,  C12N2740/15043 ,  Y02A50/473

Abstract: The invention is directed to a bispecific chimeric antigen receptor, comprising: (a) at least two antigen-specific targeting regions; (b) an extracellular spacer domain; (c) a transmembrane domain; (d) at least one co-stimulatory domain; and (e) an intracellular signaling domain, wherein each antigen-specific targeting region comprises an antigen-specific single chain Fv (scFv) fragment, and binds a different antigen, and wherein the bispecific chimeric antigen receptor is co-expressed with a therapeutic control. The invention also provides methods and uses of the bispecific chimeric antigen receptors.

Abstract translation: 本发明涉及双特异性嵌合抗原受体，其包含：（a）至少两个抗原特异性靶向区; （b）细胞外间隔区; （c）跨膜结构域; （d）至少一个共刺激结构域; 和（e）细胞内信号结构域，其中每个抗原特异性靶向区包含抗原特异性单链Fv（scFv）片段，并结合不同的抗原，并且其中所述双特异性嵌合抗原受体与治疗对照共表达 。 本发明还提供双特异性嵌合抗原受体的方法和用途。

公开(公告)号：US09447159B2

公开(公告)日：2016-09-20

申请号：US13457039

申请日：2012-04-26

Applicant: Oliver Ast ,  Peter Bruenker ,  Thomas U. Hofer ,  Ralf Hosse ,  Christian Klein ,  Ekkehard Moessner ,  Pablo Umana

Inventor： Oliver Ast ,  Peter Bruenker ,  Thomas U. Hofer ,  Ralf Hosse ,  Christian Klein ,  Ekkehard Moessner ,  Pablo Umana

IPC: C07K16/46 ,  C07K14/54 ,  C07K14/55 ,  A61K47/48 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/40 ,  A61K39/44 ,  C12N15/13 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  C12P21/00

CPC classification number: C07K16/40 ,  A61K38/2013 ,  A61K39/395 ,  A61K47/6813 ,  A61K47/6843 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6853 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/52 ,  C07K14/5434 ,  C07K14/55 ,  C07K16/18 ,  C07K16/283 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/46 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/41 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/71 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/74

Abstract: The present invention generally relates to antigen-specific immunoconjugates for selectively delivering effector moieties that influence cellular activity. More specifically, the invention provides novel immunoconjugates comprising a first antigen binding moiety, an Fc domain and a single effector moiety. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such immunoconjugates, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the immunoconjugates of the invention, and to methods of using these immunoconjugates in the treatment of disease.

Abstract translation: 本发明一般涉及用于选择性递送影响细胞活性的效应部分的抗原特异性免疫偶联物。 更具体地，本发明提供了包含第一抗原结合部分，Fc结构域和单个效应子部分的新型免疫偶联物。 此外，本发明涉及编码这种免疫缀合物的多核苷酸，以及包含这种多核苷酸的载体和宿主细胞。 本发明还涉及本发明的免疫缀合物的制备方法，以及使用这些免疫缀合物治疗疾病的方法。

公开(公告)号：US09441043B2

公开(公告)日：2016-09-13

申请号：US14598664

申请日：2015-01-16

Applicant: Immunomedics, Inc.

Inventor： Chien-Hsing Chang ,  Michele J. Losman ,  David M. Goldenberg

IPC: A61P35/00 ,  A61K39/395 ,  C07K16/28 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/48 ,  A61K51/10 ,  G01N33/574 ,  A61K45/06 ,  A61K31/69 ,  C07K16/30 ,  C07K14/705 ,  C07K14/475

CPC classification number: C07K16/2863 ,  A61K31/69 ,  A61K31/7068 ,  A61K39/3955 ,  A61K39/39558 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6845 ,  A61K47/6847 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K51/103 ,  A61K51/1057 ,  A61K51/1063 ,  A61K51/1093 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/475 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3015 ,  C07K16/303 ,  C07K16/3046 ,  C07K16/3069 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/522 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/64 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/735 ,  C07K2319/74 ,  G01N33/57484 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention provides compositions and methods of use of anti-IGF-1R antibodies or antibody fragments. Preferably the antibodies bind to IGF-1R but not IR; are not agonists for IGF-1R; do not block binding of IGF-1 or IGF-2 to isolated IGF-1R, but effectively neutralize activation of IGF-1R by IGF-1 in intact cells; and block binding of an R1 antibody to IGF-1R. The antibodies may be murine, chimeric, humanized or human R1 antibodies comprising the heavy chain CDR sequences DYYMY (SEQ ID NO:1), YITNYGGSTYYPDTVKG (SEQ ID NO:2) and QSNYDYDGWFAY (SEQ ID NO:3) and the light chain CDR sequences KASQEVGTAVA (SEQ ID NO:4), WASTRHT (SEQ ID NO:5) and QQYSNYPLT (SEQ ID NO:6). Preferably the antibodies bind to an epitope of IGF-1R comprising the first half of the cysteine-rich domain of IGF-1R (residues 151-222). The anti-IGF-1R antibodies may be used for diagnosis or therapy of various diseases such as cancer.

Abstract translation: 本发明提供使用抗IGF-1R抗体或抗体片段的组合物和方法。 优选地，抗体结合IGF-1R但不结合IR; 不是IGF-1R的激动剂; 不阻断IGF-1或IGF-2与分离的IGF-1R的结合，而是有效地中和IGF-1在完整细胞中的活化; 并阻断R1抗体与IGF-1R的结合。 抗体可以是包含重链CDR序列DYYMY（SEQ ID NO：1），YITNYGGSTYYPDTVKG（SEQ ID NO：2）和QSNYDYDGWFAY（SEQ ID NO：3）的鼠，嵌合，人源化或人R 1抗体和轻链CDR 序列KASQEVGTAVA（SEQ ID NO：4），WASTRHT（SEQ ID NO：5）和QQYSNYPLT（SEQ ID NO：6）。 优选地，抗体结合包含IGF-1R富含半胱氨酸结构域的前半部分（残基151-222）的IGF-1R的表位。 抗IGF-1R抗体可用于各种疾病如癌症的诊断或治疗。

公开(公告)号：US20160237132A1

公开(公告)日：2016-08-18

申请号：US15044310

申请日：2016-02-16

Applicant: Alkermes, Inc.

Inventor： Juan Alvarez ,  Leslie A. McSweeney

IPC: C07K14/47 ,  C07K14/54 ,  C07K14/715

CPC classification number: C07K14/55 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/4713 ,  C07K14/4727 ,  C07K14/50 ,  C07K14/54 ,  C07K14/5412 ,  C07K14/5443 ,  C07K14/545 ,  C07K14/57563 ,  C07K14/70503 ,  C07K14/71 ,  C07K14/7155 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/31 ,  C07K2319/74 ,  C07K2319/91

Abstract: The invention provides fusion proteins having improved bioactivity comprising a first polypeptide fusion partner and a second polypeptide fusion partner wherein the first fusion partner is linked to the second fusion partner by a mucin-domain polypeptide linker and wherein the bioactivity of the fusion protein of the invention is improved as compared to fusion of the first polypeptide fusion partner and the second polypeptide fusion partner in the absence of the mucin-domain polypeptide linker. Mucin-domain polypeptide linkers comprise a mucin domain that is rich in potential glycosylation sites, and has a high content of serine and/or threonine and proline, which can represent greater than 40% of the amino acids within the mucin domain and further comprise at least about 60% of its mass due to the glycans.

Abstract translation: 本发明提供具有改善的生物活性的融合蛋白，其包含第一多肽融合配偶体和第二多肽融合配偶体，其中第一融合配偶体通过粘蛋白结构域多肽接头与第二融合配偶体连接，并且其中本发明的融合蛋白的生物活性 与不存在粘蛋白结构域多肽接头的第一多肽融合配偶体和第二多肽融合配偶体的融合相比是改善的。 粘蛋白结构域多肽接头包含富含潜在糖基化位点的粘蛋白结构域，并且具有高含量的丝氨酸和/或苏氨酸和脯氨酸，其可以代表粘蛋白结构域内的大于40％的氨基酸，并且还包含 至少约60％的质量由于聚糖。

公开(公告)号：US09402865B2

公开(公告)日：2016-08-02

申请号：US13979927

申请日：2012-01-18

Applicant: Daniel J. Powell ,  George Coukos

Inventor： Daniel J. Powell ,  George Coukos

IPC: A61K35/14 ,  C07K16/28 ,  C07K14/705 ,  A61K35/17 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/28 ,  A61K35/17 ,  A61K39/0011 ,  A61K39/39558 ,  A61K2035/124 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/5156 ,  A61K2039/5158 ,  C07K14/705 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70517 ,  C07K14/70578 ,  C07K2317/622 ,  C07K2318/20 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74

Abstract: The invention provides compositions and methods for treating ovarian cancer. Specifically, the invention relates to administering a genetically modified T cell having α-folate receptor (FRα) binding domain and 4-1BB (CD137) costimulatory domain to treat ovarian cancer.

Abstract translation: 本发明提供了治疗卵巢癌的组合物和方法。 具体地，本发明涉及施用具有α-叶酸受体（FRα）结合结构域和4-1BB（CD137）共刺激结构域的遗传修饰的T细胞来治疗卵巢癌。

公开(公告)号：US09382310B2

公开(公告)日：2016-07-05

申请号：US13148066

申请日：2010-02-05

Applicant: Oleg Mirochnitchenko ,  Masayori Inouye ,  Barbara Brodsky ,  John Ramshaw

Inventor： Oleg Mirochnitchenko ,  Masayori Inouye ,  Barbara Brodsky ,  John Ramshaw

IPC: C07K14/48 ,  A61K38/39 ,  C07K14/78

CPC classification number: C07K14/33 ,  C07K14/195 ,  C07K14/315 ,  C07K14/34 ,  C07K14/705 ,  C07K14/78 ,  C07K2319/35 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/74

Abstract: Recombinant bacterial triple-helical collagen-like proteins comprising two or more repetitive sequences of Gly-Xaa-Yaa yielding high-stability polymeric constructs without the need for post-translational modifications and which may incorporate one or more functional domains of biological or structural importance. The polymers are capable of high-yield production for a variety of applications.

Abstract translation: 包含Gly-Xaa-Yaa的两个或多个重复序列的重组细菌三螺旋胶原样蛋白产生高稳定性聚合物构建体，而不需要翻译后修饰，并且可以结合生物或结构重要性的一个或多个功能结构域。 聚合物能够在各种应用中高产量生产。

公开(公告)号：US20160176944A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：US14948198

申请日：2015-11-20

Applicant: PROIMMUNE LIMITED

Inventor： Nikolai Franz Gregor SCHWABE

IPC: C07K14/74 ,  C07K16/28

CPC classification number: C07K14/70539 ,  A61K39/00 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2887 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/20 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/40 ,  C07K2319/73 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/62

Abstract: This invention concerns an oligomeric receptor-ligand pair member in general and an oligomeric MHC-peptide complex in particular and a method of labeling, detecting and separating mammalian T cells according to the specificity of their antigen receptor by use of the oligomer. The invention further concerns a method of targeting the oligomeric receptor-ligand pair member complexes to target molecules of the surface of a target cell in order to present antigens on the target cell. The invention further concerns related pharmaceutical and diagnostic compositions and processes.