公开(公告)号：US4078068A

公开(公告)日：1978-03-07

申请号：US676253

申请日：1976-04-12

Applicant: Burton G. Christensen ,  Robert B. Morin ,  Edward Walton

Inventor： Burton G. Christensen ,  Robert B. Morin ,  Edward Walton

IPC: C07D503/00 ,  C07D498/04 ,  A61K31/42

CPC classification number: C07D503/00

Abstract: 3-(.beta.-aminoethylidene)-6-(.alpha.-hydroxyethyl)-7-oxo-4-oxaazabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid having the structural formula: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salt, ester and amide derivatives thereof are disclosed to be useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treatment comprising administering such compounds and compositions when an antibiotic effect is indicated.

Abstract translation: 具有以下结构式的3-（β-亚氨基亚乙基）-6-（α-羟基乙基）-7-氧代-4-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸及其药学上可接受的盐，酯和 其酰胺衍生物被公开用作抗生素。 还公开了制备这些化合物的方法; 包含这些化合物的药物组合物; 和治疗方法，包括当指出抗生素效应时施用这些化合物和组合物。

公开(公告)号：USH2158H

公开(公告)日：2006-06-06

申请号：US43709703

申请日：2003-05-13

Applicant: SANDOZ AG

Inventor： KRENMUELLER FRANZ ,  SUMMER HARALD

IPC: C07D503/18 ,  A61K31/42 ,  A61P31/04 ,  C07C311/03 ,  C07D503/00

CPC classification number: C07D503/00

Abstract: Use of the 2-amino-2,4,4-trimethylpentane salt of clavulanic acid as an intermediate in the production of pharmaceutically acceptable salts of clavulanic acid.

公开(公告)号：US20050227309A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US11040924

申请日：2005-01-21

Applicant: Schuyler Corry ,  William Downey ,  Brian Filanoski ,  Kyle Gee ,  I. Greenfield ,  James Hirsch ,  Iain Johnson ,  Aleksey Rukavishnikov

Inventor： Schuyler Corry ,  William Downey ,  Brian Filanoski ,  Kyle Gee ,  I. Greenfield ,  James Hirsch ,  Iain Johnson ,  Aleksey Rukavishnikov

IPC: C07D487/08 ,  C07D499/00 ,  C07D501/00 ,  C07D501/14 ,  C07D503/00 ,  C07D519/00 ,  C07F5/02 ,  C09B1/00 ,  C12Q1/18 ,  C12Q1/34

CPC classification number: C07F5/022 ,  C07D499/00 ,  C07D501/00 ,  C07D501/58 ,  C07D501/60 ,  C07D503/00 ,  C07D519/00 ,  C12Q1/34 ,  C12Q2334/00 ,  G01N33/581 ,  G01N2333/986

Abstract: The present invention relates to compounds that are substrates for an enzyme, and upon reaction with the enzyme provide a detectable response, such as an optically detectable response. In particular, the compounds have utility in detecting the presence of a β-lactamase in a sample. In addition to the compounds, methods are disclosed for analyzing a sample for the presence of a β-lactmase, for example, as an indicator of expression of a nucleic acid sequence including a sequence coding for a β-lactmase. Kits are disclosed that include the disclosed compounds and additional components, for example, cells, antibodies, a β-lactmase or instructions for using the components in an assay.

Abstract translation: 本发明涉及作为酶的底物的化合物，并且在与酶反应时提供可检测的反应，例如可光学检测的反应。 特别地，这些化合物可用于检测样品中β-内酰胺酶的存在。 除了化合物之外，公开了用于分析样品中存在β-内酰胺酶的方法，例如作为包括编码β-内酰胺酶的序列的核酸序列的表达的指示剂。 公开了包括公开的化合物和另外的组分的试剂盒，例如细胞，抗体，β-内酰胺酶或在测定中使用组分的说明书。

公开(公告)号：US20050070519A1

公开(公告)日：2005-03-31

申请号：US10499230

申请日：2002-12-19

Applicant: Christopher Schofield ,  Kirsty Hewitson ,  Mark Sleeman

Inventor： Christopher Schofield ,  Kirsty Hewitson ,  Mark Sleeman

IPC: C07D205/08 ,  C07D477/04 ,  C07D503/00 ,  C12P17/10 ,  A61K31/397 ,  C12P37/00

CPC classification number: C12P17/10 ,  C07D205/08 ,  C07D477/04 ,  C07D503/00

Abstract: A process for the preparation of a substituted C-2 β-lactam comprises incubating a 2-substituted 3-aminocarboxylic acid with a β-lactam synthetase under conditions such that the 2-substituted 3-aminocarboxylic acid is cyclised to produce a substituted C-2 β-lactam. The process can be used to produce an antibiotic or β-lactamase inhibitor.

Abstract translation: 制备取代的C-2β-内酰胺的方法包括在2-取代的3-氨基羧酸环化以产生取代的C-2β-内酰胺的条件下，将2-取代的3-氨基羧酸与β-内酰胺合成酶一起温育， 2β-内酰胺。 该方法可用于产生抗生素或β-内酰胺酶抑制剂。

公开(公告)号：US5994342A

公开(公告)日：1999-11-30

申请号：US513802

申请日：1997-04-04

Applicant: Rajeshwar Singh ,  Tomohiro Yamashita ,  Charles Fiakpui ,  George Thomas ,  Chan Ha ,  Hiroshi Matsumoto ,  Toshio Otani ,  Shinji Oie ,  Ronald Micetich

Inventor： Rajeshwar Singh ,  Tomohiro Yamashita ,  Charles Fiakpui ,  George Thomas ,  Chan Ha ,  Hiroshi Matsumoto ,  Toshio Otani ,  Shinji Oie ,  Ronald Micetich

IPC: A61K31/42 ,  A61P35/00 ,  C07D503/00

CPC classification number: C07D503/00 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention is based on the discovery that certain 3-(substituted methyl)-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one derivatives of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as antitumor agents against sensitive and resistant tumor cells. ##STR1## Wherein X is NH or O, and R is defined in the specification.

Abstract translation: PCT No.PCT / GB95 / 00024 Sec。 371日期：1998年8月5日 102（e）日期1998年8月5日PCT提交1995年1月6日PCT公布。 WO95 / 18807 PCT出版物 日期1995年7月13日本发明基于以下发现：式I的某些3-（取代的甲基）-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-7-酮衍生物或其药学上可接受的盐是 用作抗敏感和抗性肿瘤细胞的抗肿瘤剂。 其中X是NH或O，R在本说明书中定义。

公开(公告)号：US5985624A

公开(公告)日：1999-11-16

申请号：US860043

申请日：1997-08-26

Applicant: Brian Peter Valentine ,  Paul Alan Jeffkins ,  William Henry Holms ,  David Michael Mousdale

Inventor： Brian Peter Valentine ,  Paul Alan Jeffkins ,  William Henry Holms ,  David Michael Mousdale

IPC: C12P17/14 ,  C07D503/00 ,  C12P17/18 ,  C12R1/465 ,  C12P7/40 ,  C07D487/08 ,  C12N1/20

CPC classification number: C12P17/188 ,  Y10S435/886

Abstract: Improved methods for the preparation of clavams by fermentation of a clavam-producing organism in a suitable medium wherein the ammonium levels are kept low so as to avoid repression of enzymes, particularly urease, are disclosed.

Abstract translation: PCT No.PCT / EP95 / 04888 Sec。 371日期：1997年8月26日 102（e）日期1997年8月26日PCT提交1995年12月7日PCT公布。 公开号WO96 / 18743 日期1996年6月20日公开了通过在合适的培养基中发酵克拉维姆生产生物体来制备克拉维姆的改进方法，其中铵水平保持较低以避免酶的抑制，特别是尿素酶的抑制。

公开(公告)号：US5859238A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US788354

申请日：1997-01-27

Applicant: Anton Copar

Inventor： Anton Copar

IPC: A61K31/42 ,  A61P31/04 ,  C07C211/09 ,  C07C211/14 ,  C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07D498/00 ,  C07D503/00 ,  C07D503/06

CPC classification number: C07D503/00

Abstract: A process for purification of crude clavulanic acid and its subsequent conversion to its potassium salt. A crude clavulanic acid extract is contacted in an organic solvent with an alkylenediamine of the formula II ##STR1## wherein the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 each individually denote a hydrogen atom, or a straight chain or a branched chain alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, R.sub.5 denotes a hydrogen atom, and n denotes an integer 1. The thus obtained alkylenediammonium diclavulanates of the formula I are isolated ##STR2## wherein the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 and n have the meanings as defined at formula II. Salts of the alkylenediammonium diclavulanate of the formula I are converted with potassium 2-ethyl-hexanoate in isopropanol into potassium salt of clavulanic acid.

Abstract translation: 一种纯化粗制克拉维酸及其随后转化成其钾盐的方法。 粗制的克拉维酸提取物在有机溶剂中与式II的亚烷基二胺接触，其中取代基R 1，R 2，R 3和R 4各自独立地表示氢原子，或者具有直链或支链烷基，其具有 1至8个碳原子，R5表示氢原子，n表示整数1.由此得到的式I的亚烷基二氨基二氨基苯甲酸酯是分离的，其中取代基R 1，R 2，R 3，R 4 并且R 5和n具有如式II所定义的含义。 式I的亚烷基二氨基苯甲酸铵的盐在异丙醇中用2-乙基己酸钾转化成克拉维酸的钾盐。

公开(公告)号：US5786351A

公开(公告)日：1998-07-28

申请号：US737891

申请日：1996-12-03

Applicant: George Leo Callewaert

Inventor： George Leo Callewaert

IPC: A61K31/42 ,  A61P31/04 ,  C07D503/00 ,  C07D503/18 ,  A61K31/395 ,  C07D205/12

CPC classification number: C07D503/00

Abstract: A di-clavulanate salt derived from clavulanic acid and a diamino ether of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is an alkylene group, optionally having one or more inert substituents: and each of R.sup.2 and R.sup.3 is a hydrogen atom or an alkyl group, optionally having one or more inert substituents, or R.sup.2 and R.sup.3 together complete a heterocyclic ring having four to seven carbon atoms, again optionally having one or more inert substituents. A process for preparing the clavulanic acid salt includes the steps of preparing a substantially water free solution of clavulanic acid, or a salt thereof, in an organic solvent which solution is at a maintained temperature of 0.degree. to 15.degree. C. and then reacting the clavulanic acid, or salt thereof, with diamino ether in the organic solvent.

Abstract translation: PCT No.PCT / GB95 / 03039 Sec。 371日期1996年12月3日第 102（e）日期1996年12月3日PCT 1995年12月22日PCT PCT。 公开号WO96 / 20199 PCT 日期：1996年7月4日衍生自克拉维酸的二克拉维酸盐和式“IMAGE”的二氨基醚，其中R 1是任选具有一个或多个惰性取代基的亚烷基; R 2和R 3各自为氢原子或 任选具有一个或多个惰性取代基的烷基，或者R 2和R 3一起完成具有4-7个碳原子的杂环，再次任选具有一个或多个惰性取代基。 制备克拉维酸盐的方法包括以下步骤：在有机溶剂中制备基本上无水的克拉维酸溶液或其盐，该溶液在0至15℃的保持温度下，然后使 克拉维酸或其盐与有机溶剂中的二氨基醚反应。

公开(公告)号：US5750685A

公开(公告)日：1998-05-12

申请号：US481213

申请日：1995-06-07

Applicant: Dennis Edward Clark ,  Shaukat Hussain Malik ,  Paul Gerard Butterly ,  Clive Elton Badman ,  Jeffrey David Haseler

Inventor： Dennis Edward Clark ,  Shaukat Hussain Malik ,  Paul Gerard Butterly ,  Clive Elton Badman ,  Jeffrey David Haseler

IPC: C07D503/00 ,  C07D503/18 ,  C07B63/02

CPC classification number: C07D503/00

Abstract: A process is disclosed for preparing potassium clavulanate in the form of crystalline rosettes by addition of a solution of clavulanate ions to a solution of potassium ions in a non-solvent for potassium clavulanate.

Abstract translation: 公开了通过将克拉维酸盐离子溶液加入到钾离子在克拉维酸钾溶剂中的溶液中制备结晶花环形式的克拉维酸钾的方法。

公开(公告)号：US5679789A

公开(公告)日：1997-10-21

申请号：US480099

申请日：1995-06-07

Applicant: Dennis Edward Clark ,  Shaukat Hussain Malik ,  Paul Gerard Butterly ,  Clive Elton Badman ,  Jeffrey David Haseler

Inventor： Dennis Edward Clark ,  Shaukat Hussain Malik ,  Paul Gerard Butterly ,  Clive Elton Badman ,  Jeffrey David Haseler

IPC: C07D503/00 ,  C07D503/18 ,  C07D498/047

CPC classification number: C07D503/00

Abstract: Potassium clavulanate exists in a novel crystalline habit, namely in the form of rosettes, having improved processing properties. The novel form may, for example, be obtained by crystallization or recrystallization using inverse precipitation, preferably at 8.degree.-15.degree. C.

Abstract translation: 克拉维酸钾以新颖的结晶习性存在，即玫瑰花形式，具有改善的加工性能。 例如，可以通过使用反沉淀结晶或重结晶，优选在8℃-15℃下获得新型。