公开(公告)号：CN114426508A

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN202210119483.1

申请日：2022-02-09

Applicant: 万华化学集团股份有限公司

Inventor： 王嘉辉 ,  张涛 ,  沈宏强 ,  潘亚男 ,  张弈宇 ,  接鲸瑞

IPC: C07C403/22 ,  C07C403/04

Abstract: 本发明公开了一种β‑胡萝卜素中间体多烯烃硫醚的制备方法，该方法由维生素A或其衍生物出发，经一步反应得到卤化产物，随后在偶联剂的作用下两分子卤化产物偶联反应得到β‑胡萝卜素中间体多烯烃硫醚。该方法所述两步反应可一锅完成，原料转化率＞98%，反应收率＞90%；操作简单，工艺处理方便，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN114426508B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202210119483.1

申请日：2022-02-09

Applicant: 万华化学集团股份有限公司

Inventor： 王嘉辉 ,  张涛 ,  沈宏强 ,  潘亚男 ,  张弈宇 ,  接鲸瑞

IPC: C07C403/22 ,  C07C403/04

Abstract: 本发明公开了一种β‑胡萝卜素中间体多烯烃硫醚的制备方法，该方法由维生素A或其衍生物出发，经一步反应得到卤化产物，随后在偶联剂的作用下两分子卤化产物偶联反应得到β‑胡萝卜素中间体多烯烃硫醚。该方法所述两步反应可一锅完成，原料转化率＞98%，反应收率＞90%；操作简单，工艺处理方便，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN104910049A

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201510332787.6

申请日：2015-06-16

Applicant: 苏州明锐医药科技有限公司

Inventor： 许学农

IPC: C07C279/18 ,  C07C277/08 ,  C07C403/04

CPC classification number: C07D403/04 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18

Abstract: 本发明揭示了一种可用于制备AZD9291(I)的中间体N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)及其制备方法。其制备步骤包括：以2-氟-4-甲氧基苯胺为起始原料，经酰胺化、取代、硝化、还原和胍基化反应制得N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)。本发明还揭示了一种通过式II化合物与(2E)-3-二甲基氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯-1-酮(III)经环合反应制备AZD9291(I)的方法。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111484525B

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN201910074736.6

申请日：2019-01-25

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 戚聿新 ,  周立山 ,  腾玉奇 ,  江枭南

IPC: C07F9/54 ,  C07F9/40 ,  C07C403/12 ,  C07C21/19 ,  C07C17/16 ,  C07C22/02 ,  C07C17/358 ,  C07C403/04

Abstract: 本发明提供一种维生素A酯中间体C15及维生素A酯的制备方法。该方法以3,7‑二甲基‑3‑羟基‑1,6‑辛二烯为起始原料，经卤代反应、环化反应，然后和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备相应Wittig试剂，然后和2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛经Wittig反应、酸化，所得产物经水解和酸化，再和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备C15。利用所得C15和2‑甲基‑4‑R3取代基羰基氧基‑2‑丁烯醛经Wittig反应可制备维生素A酯。本发明方法反应类型单一，反应条件易于操作和实现，操作安全环保，后处理简单，成本较低；反应活性强，反应选择性高，原子经济性高，目标产物收率和纯度高。

公开(公告)号：CN106543060B

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201610926960.X

申请日：2016-10-31

Applicant: 湖南欧亚药业有限公司

Inventor： 陈健 ,  林开朝 ,  莫国宁 ,  刘叶 ,  张建国 ,  钟云建

IPC: C07C403/04 ,  C07C309/04 ,  C07C303/32 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种奥斯替尼甲磺酸盐的制备方法。该方法将2‑氯嘧啶‑4(3H)‑酮与4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺进行取代反应；将得到的2‑(4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯氨基)嘧啶‑4(3H)‑酮与N,N,N'‑三甲基乙二胺进行取代反应；将得到的2‑(4‑(N‑(2‑(二甲基氨基)乙基)‑N‑甲基氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯氨基)嘧啶‑4(3H)‑酮进行硝基还原反应；将得到的2‑(4‑(N‑(2‑(二甲基氨基)乙基)‑N‑甲基氨基)‑2‑甲氧基‑5‑氨基苯氨基)嘧啶‑4(3H)‑酮进行氯代反应；将得到的2‑(4‑(N‑(2‑(二甲基氨基)乙基)‑N‑甲基氨基)‑2‑甲氧基‑5‑氨基苯氨基)‑4‑氯嘧啶与1‑甲基‑1H‑吲哚进行缩合反应；将得到的2‑(4‑(N‑(2‑(二甲基氨基)乙基)‑N‑甲基氨基)‑2‑甲氧基‑5‑氨基苯氨基)‑4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶与丙烯酰氯进行酰胺化反应，最后进行成盐反应，得到奥斯替尼甲磺酸盐。该方法的工艺路线合理简洁，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN104910049B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201510332787.6

申请日：2015-06-16

Applicant: 苏州明锐医药科技有限公司

Inventor： 许学农

IPC: C07C279/18 ,  C07C277/08 ,  C07C403/04

CPC classification number: C07D403/04 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18

Abstract: 本发明揭示了一种可用于制备AZD9291(I)的中间体N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)及其制备方法。其制备步骤包括：以2-氟-4-甲氧基苯胺为起始原料，经酰胺化、取代、硝化、还原和胍基化反应制得N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)。本发明还揭示了一种通过式II化合物与(2E)-3-二甲基氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯-1-酮(III)经环合反应制备AZD9291(I)的方法。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115772108A

公开(公告)日：2023-03-10

申请号：CN202211431160.2

申请日：2022-11-15

Applicant: 肇庆巨元生化有限公司

Inventor： 姚伟平 ,  张健文 ,  林嘉玮 ,  方泽华 ,  蒙美壮

IPC: C07C403/14 ,  C07C403/04 ,  C07F9/54

Abstract: 本发明公开了一种4‑氧代‑β‑阿朴‑12’‑胡萝卜醛的制备方法及其制品和应用，制备方法包括以下步骤：S1、在惰性气体保护下，4‑氧代乙烯基‑β‑紫罗兰醇先溶于第一有机溶剂中与卤代剂制得4‑氧代C15卤代物；S2、向S1体系中加入三苯基膦，制得4‑氧代‑C15鏻盐；S3、在惰性气体保护下，向S2体系中，加入8,8‑二甲氧基‑2,7‑二甲基‑2,4,6‑辛三烯醛、碱液和第二有机溶剂，发生Wittig反应；调节体系至酸性，水解反应得到4‑氧代‑β‑阿朴‑12’‑胡萝卜醛。该方法原料易得，反应简单，产物全反式含量达95％以上。

公开(公告)号：CN111484525A

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN201910074736.6

申请日：2019-01-25

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 戚聿新 ,  周立山 ,  腾玉奇 ,  江枭南

IPC: C07F9/54 ,  C07F9/40 ,  C07C403/12 ,  C07C21/19 ,  C07C17/16 ,  C07C22/02 ,  C07C17/358 ,  C07C403/04

Abstract: 本发明提供一种维生素A酯中间体C15及维生素A酯的制备方法。该方法以3,7-二甲基-3-羟基-1,6-辛二烯为起始原料，经卤代反应、环化反应，然后和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备相应Wittig试剂，然后和2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛经Wittig反应、酸化，所得产物经水解和酸化，再和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备C15。利用所得C15和2-甲基-4-R3取代基羰基氧基-2-丁烯醛经Wittig反应可制备维生素A酯。本发明方法反应类型单一，反应条件易于操作和实现，操作安全环保，后处理简单，成本较低；反应活性强，反应选择性高，原子经济性高，目标产物收率和纯度高。

公开(公告)号：CN106543060A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201610926960.X

申请日：2016-10-31

Applicant: 湖南欧亚生物有限公司

Inventor： 陈健 ,  林开朝 ,  莫国宁 ,  刘叶 ,  张建国 ,  钟云建

IPC: C07C403/04 ,  C07C309/04 ,  C07C303/32 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07C403/04

Abstract: 本发明公开了一种奥斯替尼甲磺酸盐的制备方法。该方法将2-氯嘧啶-4(3H)-酮与4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺进行取代反应；将得到的2-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯氨基)嘧啶-4(3H)-酮与N,N,N'-三甲基乙二胺进行取代反应；将得到的2-(4-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯氨基)嘧啶-4(3H)-酮进行硝基还原反应；将得到的2-(4-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基氨基)-2-甲氧基-5-氨基苯氨基)嘧啶-4(3H)-酮进行氯代反应；将得到的2-(4-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基氨基)-2-甲氧基-5-氨基苯氨基)-4-氯嘧啶与1-甲基-1H-吲哚进行缩合反应；将得到的2-(4-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基氨基)-2-甲氧基-5-氨基苯氨基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶与丙烯酰氯进行酰胺化反应，最后进行成盐反应，得到奥斯替尼甲磺酸盐。该方法的工艺路线合理简洁，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，

公开(公告)号：CN1611499A

公开(公告)日：2005-05-04

申请号：CN200410039974.7

申请日：1999-06-28

Applicant: 美国辉瑞有限公司

Inventor： M·I·科普 ,  M·J·帕尔梅 ,  M·A·桑纳 ,  M·J·威思斯

IPC: C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D471/14 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/435 ,  A61P25/00 ,  C07C403/04

CPC classification number: C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

Abstract: 式(I)化合物，其中A是任意选择性地被C1－C6烷基取代的直链C3－C5亚烷基；X是NH或N(C1－C6烷基)；Y是O、S、NH或N(C1－C6烷基)；R是通过碳连接的4至6元非芳香性的含有1个氮杂原子的杂环基团，所述基团任意选择性地被1、2或3个彼此独立地选自C1－C6烷基、C2－C6链烯基、C3－C7环烷基、芳基、het、－CO2(C1－C6烷基)、－CO(het)、－CONR5R6和－CO(芳基)的取代基所取代，所述烷基和链烯基任意选择性地被1或2个彼此独立地选自C3－C7环烷基、芳基、het、－O(芳基)、－O(C1－C2亚烷基)芳基、－CO(het)、－CONR5R6和－CO(芳基)的取代基所取代；该化合物是旋转异构酶、特别是FKBP－12和FKBP－52的抑制剂。因此，该化合物可调节神经元的再生和分枝，可用于治疗由于神经变性疾病引起的神经病学疾病或其它涉及神经损伤的疾病。