公开(公告)号：CN118742556A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202280078651.5

申请日：2022-11-23

Applicant: 默沙东有限责任公司 ,  默沙东国际有限责任公司 ,  新加坡科技研究局

Inventor： H·乔西恩 ,  A·钱德拉莫汉 ,  C·W·约翰内斯 ,  C·J·布朗 ,  S·卡南 ,  A·W·帕特里德格 ,  C·S·维玛 ,  L·严 ,  T·Y·袁

IPC: C07K4/00 ,  A61K38/03 ,  A61P35/00 ,  A61K38/12 ,  C07K7/64

Abstract: 本文公开的交联的拟肽大环化合物包含烯烃或炔烃钉和聚氨基酸C‑端尾。这些交联的拟肽大环化合物与MDM2和MDMX(又称MDM4)的结合得到改善，具有蛋白酶抗性，可渗透细胞而不诱导膜破坏，并且通过结合MDM2和MDMX在细胞内激活p53，从而拮抗MDM2和MDMX与p53的结合。这些拟肽大环化合物可用于抗癌治疗，特别是与化学治疗或辐射治疗组合。

公开(公告)号：CN118829648A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202280091452.8

申请日：2022-12-05

Applicant: 默沙东有限责任公司 ,  MSD国际有限责任公司 ,  新加坡科技研究局

Inventor： H·乔西恩 ,  A·钱德拉莫汉 ,  C·W·约翰尼斯 ,  C·J·布朗 ,  S·卡南 ,  A·W·帕特里奇 ,  C·S·维尔玛 ,  严林 ,  袁芷盈

IPC: C07K7/52 ,  A61K38/12 ,  C07K7/56 ,  A61K38/10 ,  C07K14/00

Abstract: 公开了p53拟肽大环化合物，每个p53拟肽大环化合物包含i，i+4烯烃钉以及与p53拟肽大环化合物共价连接的多肽尾；i，i+7烯烃钉以及与p53拟肽大环化合物共价连接的多肽尾；或i，i+7二炔钉以及任选地与p53拟肽大环化合物共价连接的多肽尾，其中所述p53拟肽大环化合物包含全D‑构型氨基酸，并且所述多肽尾包含三至九个氨基酸，所述多肽尾的每个氨基酸独立地具有D‑构型或L‑构型。p53拟肽大环化合物是蛋白酶抗性的，可穿透细胞而不诱导膜破坏，并且通过结合MDM2和MDMX在细胞内激活p53，从而拮抗MDM2和MDMX与p53的结合。这些p53拟肽大环化合物可在抗癌治疗中有用，特别是与化学疗法或放射疗法组合。