公开(公告)号：CN118742556A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202280078651.5

申请日：2022-11-23

Applicant: 默沙东有限责任公司 ,  默沙东国际有限责任公司 ,  新加坡科技研究局

Inventor： H·乔西恩 ,  A·钱德拉莫汉 ,  C·W·约翰内斯 ,  C·J·布朗 ,  S·卡南 ,  A·W·帕特里德格 ,  C·S·维玛 ,  L·严 ,  T·Y·袁

IPC: C07K4/00 ,  A61K38/03 ,  A61P35/00 ,  A61K38/12 ,  C07K7/64

Abstract: 本文公开的交联的拟肽大环化合物包含烯烃或炔烃钉和聚氨基酸C‑端尾。这些交联的拟肽大环化合物与MDM2和MDMX(又称MDM4)的结合得到改善，具有蛋白酶抗性，可渗透细胞而不诱导膜破坏，并且通过结合MDM2和MDMX在细胞内激活p53，从而拮抗MDM2和MDMX与p53的结合。这些拟肽大环化合物可用于抗癌治疗，特别是与化学治疗或辐射治疗组合。

公开(公告)号：CN112805006A

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201980065660.9

申请日：2019-08-05

Applicant: 默沙东公司 ,  默沙东国际有限责任公司

Inventor： M·马查猜克 ,  D·维特 ,  C·吉博 ,  黄春辉 ,  S·卡瓦穆拉 ,  D·L·斯洛曼 ,  P·希利法伊万 ,  R·奎伊洛兹 ,  M·万 ,  S·施耐德 ,  C·S·杨 ,  M·H·鲁特沙恩 ,  T·J·亨德森 ,  J-L·帕帕里恩 ,  H·拉哈利 ,  J·M·E·哈格斯 ,  S·桑亚尔 ,  叶迎春 ,  D·A·坎蒂托 ,  P·S·费尔 ,  S·M·希尔弗曼

IPC: A61K31/519 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药，它们是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I的化合物的方法，包含式I的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗胎儿血红蛋白(HPFH)突变的癌症、镰状细胞和遗传性持久性的方法。

公开(公告)号：CN112805006B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN201980065660.9

申请日：2019-08-05

Applicant: 默沙东有限责任公司 ,  默沙东国际有限责任公司

Inventor： M·马查猜克 ,  D·维特 ,  C·吉博 ,  黄春辉 ,  S·卡瓦穆拉 ,  D·L·斯洛曼 ,  P·希利法伊万 ,  R·奎伊洛兹 ,  M·万 ,  S·施耐德 ,  C·S·杨 ,  M·H·鲁特沙恩 ,  T·J·亨德森 ,  J-L·帕帕里恩 ,  H·拉哈利 ,  J·M·E·哈格斯 ,  S·桑亚尔 ,  叶迎春 ,  D·A·坎蒂托 ,  P·S·费尔 ,  S·M·希尔弗曼

IPC: A61K31/519 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药，它们是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I的化合物的方法，包含式I的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗胎儿血红蛋白(HPFH)突变的癌症、镰状细胞和遗传性持久性的方法。#imgabs0#