公开(公告)号：CN101880253A

公开(公告)日：2010-11-10

申请号：CN200910136441.3

申请日：2009-05-08

申请人： 重庆泰濠制药有限公司

发明人： 李瀛 ,  薛吉军 ,  张宪恕 ,  徐少军

IPC分类号： C07C401/00

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明是关于一种帕立骨化醇的制备方法，维生素D2经对甲苯磺酸酯保护羟基后，在碱的作用下，在甲醇中发生分子内环化反应生成化合物5；5经过烯丙位氧化，羟基的保护得到关键中间体7；在臭氧作用下，7的侧链和环外末端双键被切断得到化合物8。化合物8选择性的保护一级羟基，在酸的作用下打开三元环，在进行羟基保护则得到关键中间体11；11中的二级羟基经磺酸酯保护后，在LiAlH4还原下得到化合物12；化合物12经过Swern氧化后得到13，13与化合物2发生Wittig反应得到化合物14，脱去14中的保护基就可以得到目标化合物。本发明的方法所用试剂简单，操作方便，而且涉及到区域选择性和立体选择性的反应很少，路线较短，12步反应。

公开(公告)号：CN101880253B

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN200910136441.3

申请日：2009-05-08

申请人： 重庆泰濠制药有限公司

发明人： 李瀛 ,  薛吉军 ,  张宪恕 ,  徐少军

IPC分类号： C07C401/00

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明是关于一种帕立骨化醇的制备方法，维生素D2经对甲苯磺酸酯保护羟基后，在碱的作用下，在甲醇中发生分子内环化反应生成化合物5；5经过烯丙位氧化，羟基的保护得到关键中间体7；在臭氧作用下，7的侧链和环外末端双键被切断得到化合物8。化合物8选择性的保护一级羟基，在酸的作用下打开三元环，在进行羟基保护则得到关键中间体11；11中的二级羟基经磺酸酯保护后，在LiAlH4还原下得到化合物12；化合物12经过Swern氧化后得到13，13与化合物2发生Wittig反应得到化合物14，脱去14中的保护基就可以得到目标化合物。本发明的方法所用试剂简单，操作方便，而且涉及到区域选择性和立体选择性的反应很少，路线较短，12步反应。

公开(公告)号：CN101857557A

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN200910131599.1

申请日：2009-04-09

申请人： 重庆泰濠制药有限公司 ,  徐少军 ,  应振培

发明人： 徐少军 ,  应振培 ,  李靖

IPC分类号： C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07D405/12 ,  C07D305/14

摘要： 本发明公开了一种新的苯基异丝氨酸衍生物：(2R，3S)-3-(叔丁氧羰胺基)-2-(2-乙氧基丙-2-氧基)-3-苯基丙酸作为侧链用于合成多西他赛，及该化合物的制备方法；制备方法为：以(3R，4S)3-羟基-4-苯基氮杂环丁-2-酮开环得到(2R，3S)2-羟基-3-胺基苯丙氨酸甲酯，氨基用叔丁氧羰基保护，羟基用2-乙氧基丙烯保护，解去甲酯，得到一个新的苯基异丝氨酸衍生物。以及采用该化合物得到的用来合成多西他赛的中间体化合物，以及该中间体化合物的制备方法。本发明中提供的合成多西他赛的一种新的合成路线涉及的反应条件温和，缩合效率高，可用于工业化生产，适合于广泛推广。