公开(公告)号：CN107857737A

公开(公告)日：2018-03-30

申请号：CN201711138483.1

申请日：2017-11-16

Applicant: 贵州大学

Inventor： 周志旭 ,  李飞 ,  乐意

IPC: C07D241/16

CPC classification number: C07D241/16

Abstract: 本发明公开了一种2-溴-3,5,6-三氯吡嗪的制备工艺。包含以下步骤：以2,6-二氯吡嗪为起始原料，经氨化、卤代以及桑德迈尔三步反应，得到目标化合物2-溴-3,5,6-三氯吡嗪。此合成路线原料易得，成本低廉，操作简单，产物易于分离，选择性高，且收率较高，总收率可达62.7％，有利于实际应用。

公开(公告)号：CN107522674A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201710689910.9

申请日：2017-08-14

Applicant: 贵州大学

Inventor： 乐意 ,  潘静 ,  周志旭

IPC: C07D261/08

Abstract: 本发明公开了一种3,5-二甲基-4-芳基异噁唑的制备工艺。包含以下步骤：以通式I的化合物为原料，与硝基乙烷反应生成通式II的化合物，通式II的化合物在铁的催化下发生环合反应得到目标化合物3,5-二甲基-4-芳基异噁唑。此路线原料价廉易得，操作时间较短，收率较高，总收率可达69.5％，有利于工业应用。

公开(公告)号：CN107382892A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710689932.5

申请日：2017-08-14

Applicant: 贵州大学

Inventor： 乐意 ,  周志旭 ,  赵春深

IPC: C07D261/14

CPC classification number: C07D261/14

Abstract: 本发明公开了一种3-芳基-4-硝基异噁唑化合物的制备工艺。包含以下步骤：以通式I的化合物为原料与盐酸羟胺发生亲核加成反应合成通式II的化合物；通式II的化合物与N-氯代丁二酰亚胺经取代反应得到通式III的化合物；以硝基甲烷为原料与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应制得1-二甲基氨基-2-硝基乙烯；通式III的化合物与1-二甲基氨基-2-硝基乙烯进行环合反应得到目标产物3-芳基-4-硝基异噁唑化合物。此合成路线原料价廉易得，操作条件温和易控，产物易于纯化，是一种新的合成3-芳基-4-硝基异噁唑化合物的方法。

公开(公告)号：CN106632002A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610857730.2

申请日：2016-09-28

Applicant: 贵州大学

Inventor： 赵春深 ,  周志旭 ,  刘力 ,  乐意 ,  柴慧芳 ,  黄筑艳

IPC: C07D213/61

CPC classification number: C07D213/61

Abstract: 本发明公开了一种依托考昔及其对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶的制备工艺。以5‑氯‑2‑羟基吡啶为原料，经取代反应得5‑氯‑3‑碘吡啶‑2‑醇；5‑氯‑3‑碘吡啶‑2‑醇经偶联反应得5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶‑2‑醇；5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶‑2‑醇经取代反应得到2‑溴‑5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶；2‑溴‑5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶经偶联反应得得目标产物依托考昔或其对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶，总收率可达18％。此路线是一条新的用于合成依托考昔或其对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶的工艺,填补了国内依托考昔对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶合成方法的空白。

公开(公告)号：CN102584817A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201110346717.8

申请日：2011-11-07

Applicant: 贵州大学

Inventor： 赵春深 ,  周志旭 ,  董磊 ,  宋吾燕

IPC: C07D471/04 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明公开了一种制备2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸盐酸盐的制备方法和关键中间体及其用途，以2-氧代-（2,3-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸为原料，经过酯化、氯化、还原、酸解得到2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸盐酸盐。本发明具有反应步骤短，收率高，简化了整个反应的工艺过程，成本较低，且易于工业化生产应用，可直接用于米诺膦酸的合成。

公开(公告)号：CN115197225A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202111031025.4

申请日：2021-09-03

Applicant: 贵州大学

Inventor： 周志旭 ,  叶文君

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于C07D487/00技术领域，更具体的涉及一种五元杂环并喹唑啉酮类化合物及其制备方法。本发明的第一方面提供了一种五元杂环并喹唑啉酮类化合物，制备原料包括五元杂环类化合物和喹唑啉酮类化合物；经本发明提供的五元杂环并喹唑啉酮类化合物具有抗肿瘤活性，可以用于制备治疗和/或预防由于SHP2磷酸酶突变导致的各种癌症的药物；经本发明提供的五元杂环并喹唑啉酮类化合物制备过程中简单，处理方法无严格限制，为将其应用于大规模化生产制备药物提供了可能，具有极高的市场前景和应用价值。

公开(公告)号：CN107118210A

公开(公告)日：2017-09-01

申请号：CN201710290559.6

申请日：2017-04-28

Applicant: 贵州大学

Inventor： 周志旭 ,  李彦青 ,  刘力

IPC: C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种3‑碘‑6‑(三氟甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶的制备工艺。包含以下步骤：以2‑氨基‑5‑三氟甲基吡啶为原料，与溴代乙醛缩二乙醇反应生成6‑(三氟甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶，6‑(三氟甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶与N‑碘代丁二酰亚胺反应得到目标化合物3‑碘‑6‑(三氟甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶。此工艺路线原料价廉易得、反应时间较短，有利于工业应用。

公开(公告)号：CN115197225B

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202111031025.4

申请日：2021-09-03

Applicant: 贵州大学

Inventor： 周志旭 ,  叶文君

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于C07D487/00技术领域，更具体的涉及一种五元杂环并喹唑啉酮类化合物及其制备方法。本发明的第一方面提供了一种五元杂环并喹唑啉酮类化合物，制备原料包括五元杂环类化合物和喹唑啉酮类化合物；经本发明提供的五元杂环并喹唑啉酮类化合物具有抗肿瘤活性，可以用于制备治疗和/或预防由于SHP2磷酸酶突变导致的各种癌症的药物；经本发明提供的五元杂环并喹唑啉酮类化合物制备过程中简单，处理方法无严格限制，为将其应用于大规模化生产制备药物提供了可能，具有极高的市场前景和应用价值。

公开(公告)号：CN112174958A

公开(公告)日：2021-01-05

申请号：CN202011177487.2

申请日：2020-10-29

Applicant: 贵州大学

Inventor： 周志旭

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有由通式I代表的吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，通式1：其中，R1选自C1‑C6的烷基胺基团、C1‑C6的脂环胺基团、C1‑C6的杂环胺基团、C6‑C8的芳香胺基团中的一种；X代表氢原子或卤素原子。通过体外细胞活性测试，证明本发明提供的具有抗肿瘤活性，可以用于制备治疗和/或预防由于B‑Raf激酶突变导致的各种癌症的药物，如黑色素瘤、甲状腺癌、乳腺癌、肝癌、肾脏、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等。

公开(公告)号：CN108017522A

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：CN201711139857.1

申请日：2017-11-16

Applicant: 贵州大学

Inventor： 乐意 ,  周志旭 ,  赵春深

IPC: C07C45/00 ,  C07C47/55 ,  C07C29/14 ,  C07C33/46 ,  C07C17/16 ,  C07C25/02 ,  C07C335/32 ,  C07C303/02 ,  C07C309/81

CPC classification number: C07C45/00 ,  C07C17/16 ,  C07C29/14 ,  C07C303/02 ,  C07C335/32 ,  C07C47/55 ,  C07C33/46 ,  C07C25/02 ,  C07C309/81

Abstract: 本发明公开了一种2,6‑二溴苯甲磺酰氯的制备工艺。包含以下步骤：以间二溴苯为起始原料，经酰化、还原、氯代、取代及磺酰氯化五步反应得到目标化合物2,6‑二溴苯甲磺酰氯。此工艺所用原料廉价易得，用NCS替代氯气作为氯化试剂安全性好，有利于实际应用。