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公开(公告)号:CN116790593A
公开(公告)日:2023-09-22
申请号:CN202310769443.6
申请日:2023-06-28
Applicant: 贵州医科大学 , 贵州医科大学附属医院
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P7/06
Abstract: 本发明提供了一种激活γ珠蛋白表达的sgRNA及其CRISPR/Cas9复合体与应用,属于基因工程技术领域。所述sgRNA包括sgRNA1或sgRNA2,所述sgRNA1的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示;所述sgRNA2的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明通过CRISPR/Cas9基因编辑技术,在γ珠蛋白近端启动子区域115bpBCL11A结合位点和自然的HPFH缺失的13nt处构建sgRNA,从而激活γ珠蛋白,提升胎儿血红蛋白的含量,以达到减轻中重型β地中海贫血症状的目的。本发明通过选择得到的sgRNA,安全性能高,为成功用于β地中海贫血的临床治疗提供实验依据。
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公开(公告)号:CN116790593B
公开(公告)日:2024-05-10
申请号:CN202310769443.6
申请日:2023-06-28
Applicant: 贵州医科大学 , 贵州医科大学附属医院
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P7/06
Abstract: 本发明提供了一种激活γ珠蛋白表达的sgRNA及其CRISPR/Cas9复合体与应用,属于基因工程技术领域。所述sgRNA包括sgRNA1或sgRNA2,所述sgRNA1的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示;所述sgRNA2的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明通过CRISPR/Cas9基因编辑技术,在γ珠蛋白近端启动子区域115bpBCL11A结合位点和自然的HPFH缺失的13nt处构建sgRNA,从而激活γ珠蛋白,提升胎儿血红蛋白的含量,以达到减轻中重型β地中海贫血症状的目的。本发明通过选择得到的sgRNA,安全性能高,为成功用于β地中海贫血的临床治疗提供实验依据。
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公开(公告)号:CN119015298A
公开(公告)日:2024-11-26
申请号:CN202410764237.0
申请日:2024-06-14
Applicant: 贵州医科大学
IPC: A61K31/7068 , A61K31/7072 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明提供了表观修饰核苷在治疗肿瘤中的应用,属于生物医药技术领域。本发明提供了表观修饰核苷在制备治疗肿瘤的药物中的应用,所述表观修饰核苷包括:5‑醛基胞苷(5fdC)、5‑羟甲基胞苷(5hmdC)和5‑羟甲基尿苷(5hmdU)。本发明提供了表观修饰核苷对不同的急性髓系白血病细胞的增殖抑制作用不同。急性髓系白血病肿瘤细胞中高表达的CDA可以有效的将表观修饰核苷5fdC转变为具毒性作用的5fdU,从而达到表观修饰核苷对急性髓系白血病的肿瘤细胞的特异性杀伤作用,实现靶向治疗。因此,本发明还提供了一种抑制CDA高表达的急性髓系白血病细胞的靶向药物。
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公开(公告)号:CN115043838B
公开(公告)日:2023-11-03
申请号:CN202210670329.3
申请日:2022-06-14
Applicant: 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室)
IPC: C07D471/18 , C07D519/00 , C07D471/22 , C07D491/22 , A01N43/90 , A01P1/00 , A01P7/02 , A01P7/04
Abstract: 本发明公开了一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用,所述喹诺里西啶类生物碱选自新的化合物1~化合物14中的任意一种,喹诺里西啶类生物碱从披针叶野决明种子中提取分离得或通过人工合成获得,还公开了喹诺里西啶类生物碱的制备方法,验证了该喹诺里西啶类生物碱在预防和治疗番茄斑萎病毒和杀虫上均具有显著的作用。
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公开(公告)号:CN115043782B
公开(公告)日:2023-08-08
申请号:CN202210618159.4
申请日:2022-06-01
Applicant: 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室)
IPC: C07D241/44 , C07D413/04 , C07D413/06 , A61K31/536 , A61P3/10
Abstract: 本发明公开了一种4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物及其制备方法和应用,所述4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物为具有下述结构通式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物,(Ⅰ);所述4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物的制备方法为以不同取代的邻氨基苯甲酸和有机羧酸为原料,经缩合反应和分子内环化反应制得;所述4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物用于制备治疗糖尿病的药物。本发明的4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物对a‑葡萄糖苷酶显示出较好抑制作用,可以用于制备疗效更好、安全性更高的治疗糖尿病的药物。
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公开(公告)号:CN115043838A
公开(公告)日:2022-09-13
申请号:CN202210670329.3
申请日:2022-06-14
Applicant: 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室)
IPC: C07D471/18 , C07D519/00 , C07D471/22 , C07D491/22 , A01N43/90 , A01P1/00 , A01P7/02 , A01P7/04
Abstract: 本发明公开了一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用,所述喹诺里西啶类生物碱选自新的化合物1~化合物14中的任意一种,喹诺里西啶类生物碱从披针叶野决明种子中提取分离得或通过人工合成获得,还公开了喹诺里西啶类生物碱的制备方法,验证了该喹诺里西啶类生物碱在预防和治疗番茄斑萎病毒和杀虫上均具有显著的作用。
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公开(公告)号:CN113063095A
公开(公告)日:2021-07-02
申请号:CN202110460328.1
申请日:2021-04-27
Applicant: 贵州医科大学
Abstract: 本发明公开了一种液氮罐液量报警装置。所述报警装置包括:设置在液氮罐内的瞬时通电装置和设置在液氮罐外的信号发射电路;瞬时通电装置和信号发射电路电连接;瞬时通电装置包括滑竿、弹性夹具、漂浮环、开关触动件和触点开关;滑竿上设置弹性夹具;漂浮环套设在滑竿上;漂浮环与开关触动件之间通过铰链连接,触点开关的触点设置在开关触动件在克服弹性夹具的弹力后向下运动过程中触碰到的任一位置;触点开关与信号发射电路电连接;漂浮环漂浮在液面上,当液面下降至开关触动件在漂浮环的拉动下摆脱弹性夹具的束缚的位置时,开关触动件向下运动触动触点。本发明能降低液氮或样本暴露于电源下的风险。
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公开(公告)号:CN115043782A
公开(公告)日:2022-09-13
申请号:CN202210618159.4
申请日:2022-06-01
Applicant: 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室)
IPC: C07D241/44 , C07D413/04 , C07D413/06 , A61K31/536 , A61P3/10
Abstract: 本发明公开了一种4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物及其制备方法和应用,所述4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物为具有下述结构通式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物,(Ⅰ);所述4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物的制备方法为以不同取代的邻氨基苯甲酸和有机羧酸为原料,经缩合反应和分子内环化反应制得;所述4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物用于制备治疗糖尿病的药物。本发明的4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮衍生物对a‑葡萄糖苷酶显示出较好抑制作用,可以用于制备疗效更好、安全性更高的治疗糖尿病的药物。
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公开(公告)号:CN113106098A
公开(公告)日:2021-07-13
申请号:CN202110428566.4
申请日:2021-04-21
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/12 , C12N15/85 , C12N15/867 , A61K48/00 , A61K38/42 , A61P7/06
Abstract: 本发明提供了一种红系特异性的人β珠蛋白基因启动子、表达人β珠蛋白的重组序列及其应用,属于基因工程技术领域。本发明提供了一种红系特异性的人β珠蛋白基因启动子,核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示,具有高效及红系特异性启动功能基因表达的特点。本发明还提供了一种在红系细胞中特异表达人β珠蛋白的重组序列,为人的β珠蛋白基因座控区HS3~1‑β珠蛋白基因启动子‑β珠蛋白基因‑β珠蛋白基因增强子。通过构建表达所述重组序列的重组载体,在红系细胞中验证表明,所述重组序列能够高效特异表达人β珠蛋白基因,为β地中海贫血基因治疗提供了基础和实验参考,对治疗地中海贫血具有重要意义,同时对研究β珠蛋白的表达调控研究提供方法支持。
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公开(公告)号:CN112226438A
公开(公告)日:2021-01-15
申请号:CN202011202493.9
申请日:2020-11-02
Applicant: 贵州医科大学
Abstract: 本发明提供了一种用于驱动基因在人红细胞系统中特异表达的启动子及应用,涉及基因工程技术领域。本发明所述启动子的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示,所述启动子具有在红系中特异的干扰某基因的表达及研究红系特异性表达某基因的功能。通过基因重组技术构建不同长度的启动子驱动的EGFP表达的质粒,将质粒导入HEL及Ramos细胞后观察荧光表达情况,显示在HEL细胞中1001与1003活性无差异,但在Ramos细胞中1003活性显著高于1001,确定GYPA‑416bp(1001)具有红系特异性。本发明所述启动子对在红系系统疾病进行定向基因治疗及红系基因的研究具有重要的临床意义。
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