公开(公告)号：CN103339258A

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201280007720.X

申请日：2012-01-10

申请人： 诺松制药股份公司

发明人： F·雅罗什 ,  S·克鲁斯曼 ,  S·赛尔 ,  W·普尔施克 ,  C·玛氏 ,  A·瓦特 ,  K·霍利格

IPC分类号： C12N15/11 ,  C12N15/115

CPC分类号： C12N15/115 ,  C12N15/102 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/16 ,  C12N2310/32 ,  C12N2320/13 ,  C12N2330/31 ,  G01N33/5308 ,  G01N2400/10 ,  G01N2500/04

摘要： 本发明涉及用于产生能够结合靶分子的核酸分子的方法，所述方法包括下列步骤：a)提供参照核酸分子，其中参照核酸分子能够结合靶分子并且其中参照核酸分子包含核苷酸的序列，其中核苷酸的序列包含n个核苷酸；b)制备参照核酸分子的第一水平衍生物，其中参照核酸分子的第一水平衍生物与参照核酸分子相异在于一个核苷酸位置，其中如果参照核酸在核苷酸位置上具有核糖核苷酸，则第一水平衍生物通过利用2’-脱氧核糖核苷酸替代所述一个核苷酸位置上的核糖核苷酸来进行制备，并且其中如果参照核酸在核苷酸位置上具有2’-脱氧脱氧核糖核苷酸，则第一水平衍生物通过利用核糖核苷酸替代一个核苷酸位置上的2’-脱氧核糖核苷酸来进行制备，并且其中在其上进行替代的核苷酸位置是修饰核苷酸位置；和c)对于参照核酸分子的每一个核苷酸位置重复步骤b)，从而制备一组参照核酸分子的第一水平衍生物，其中参照核酸分子的第一水平衍生物的组由n种第一水平衍生物组成，其中参照核酸分子的第一水平衍生物的每一种与参照核酸分子相异在于单个核苷酸置换，并且其中参照核酸分子的第一水平衍生物的每一种具有单个修饰核苷酸位置，所述单个修饰核苷酸位置与所述参照核酸分子的第一水平衍生物的组的其它第一水平衍生物的所有单个修饰核苷酸位置的单个修饰核苷酸不同。