公开(公告)号：CN116217484B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202310162668.5

申请日：2023-02-24

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  刘洪娇 ,  孙如

IPC: C07D221/14 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种基于亚甲基金刚烷修饰的萘酰亚胺衍生物及其制备方法与应用，将亚甲基金刚烷修饰的萘酰亚胺母体与含有氨基的不同砌块连接，得到不同萘酰亚胺衍生物。这类基于亚甲基金刚烷修饰的萘酰亚胺衍生物在水溶液中可与甲基‑β‑环糊精发生主‑客体络合，大大提高了化合物在水环境中的荧光发射性能，有效改善了萘酰亚胺荧光团在水环境中的光学性能。此外，本发明通过对上述萘酰亚胺衍生物的进一步修饰获得具有不同细胞器靶向能力的荧光标记物，可用于标记脂滴、内质网或溶酶体，实现了体内含水微环境下高荧光强度的细胞器靶向应用。

公开(公告)号：CN114105879B

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202111388806.9

申请日：2021-11-22

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  喻情 ,  倪靖阳 ,  孙如

IPC: C07D231/56 ,  C07D211/46 ,  C07C253/30 ,  C07C255/36 ,  C07C255/34 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了新型异佛尔酮衍生物的制备及其在细胞器标记和粘度检测领域的应用，将化合物(3,5,5‑三甲基环己‑2‑烯亚基)丙二腈与含有醛基的不同砌块反应，得到四种异佛尔酮衍生物，通过引入砌块增加共轭程度，使得化合物能够达到近红外光区。本发明所得化合物能够标记线粒体，溶酶体，内质网或脂滴。本发明首次公开了一类具有细胞器靶向能力的异佛尔酮衍生物荧光染料，公开解决了异佛尔酮衍生物荧光染料在细胞器靶向能力不明确的问题，并且此类化合物对粘度敏感，在粘性环境中荧光显著增强。本发明公开异佛尔酮衍生物能进行细胞器靶向能力的调节，使得通过使用单一基本骨架结构设计具有不同细胞器靶向能力的荧光标记物成为可能。

公开(公告)号：CN114149441B

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202111407628.X

申请日：2021-11-24

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  朱明森 ,  喻情 ,  孙如

IPC: C07D491/052 ,  C07D491/22 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明属于荧光标记技术领域，具体涉及一种氨基取代色烯并喹啉型荧光标记物及其制备和应用。本发明利用了芳香胺类化合物的氨基与两种邻位含氯的醛基香豆素进行一步成环反应后，得到一系列新的含氮杂环化合物。该类化合物具有优异荧光发射性能的同时，在不同的有机溶剂中均具有良好的光稳定性。本发明有效解决了菁类染料的光稳定性差的问题，同时可以在细胞水平上对不同细胞器进行标记。氮杂环的引入使得化合物的生物相容性得到了提高，为生物应用奠定了良好的基础。另外，此类反应的原料廉价易得且合成标记物的步骤简单、容易操作，在不降低标记物性能的同时可以有效地降低生产成本，具有一定的商业价值。

公开(公告)号：CN114149441A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202111407628.X

申请日：2021-11-24

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  朱明森 ,  喻情 ,  孙如

IPC: C07D491/052 ,  C07D491/22 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明属于荧光标记技术领域，具体涉及一种氨基取代色烯并喹啉型荧光标记物及其制备和应用。本发明利用了芳香胺类化合物的氨基与两种邻位含氯的醛基香豆素进行一步成环反应后，得到一系列新的含氮杂环化合物。该类化合物具有优异荧光发射性能的同时，在不同的有机溶剂中均具有良好的光稳定性。本发明有效解决了菁类染料的光稳定性差的问题，同时可以在细胞水平上对不同细胞器进行标记。氮杂环的引入使得化合物的生物相容性得到了提高，为生物应用奠定了良好的基础。另外，此类反应的原料廉价易得且合成标记物的步骤简单、容易操作，在不降低标记物性能的同时可以有效地降低生产成本，具有一定的商业价值。

公开(公告)号：CN116730991A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310597683.2

申请日：2023-05-25

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  赵京雨 ,  孙如

IPC: C07D405/06 ,  C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种新型荧光化合物及其制备方法与在线粒体荧光成像、粘度检测方面的应用，所述荧光化合物以喹啉或萘啶与丙二腈砌合为吸电子部分，通过碳碳双键与供电子助色团3‑甲酰基‑7‑二乙氨基香豆素连接，形成具有典型D‑π‑A结构的中性分子。这类荧光化合物延长了喹啉或萘啶的共轭程度使其达到红色通道，还具有聚集诱导发光的现象，且细胞毒性小，可用于生物成像中标记线粒体，并且在光学测试中有明显的粘度响应，可用于线粒体粘度检测。此外，上述荧光化合物的制备方法简单且原料易得，为线粒体红色荧光标记物提供了低成本的选择，在线粒体荧光成像以及线粒体粘度检测方面具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111560026B

公开(公告)日：2021-08-27

申请号：CN202010394742.2

申请日：2020-05-11

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  王雅南 ,  孙如

IPC: C07D498/04 ,  C09K11/02 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了高光学稳定性细胞膜荧光标记物及其制备方法与应用，将2‑甲基噁唑[4,5‑b]吡啶与卤代烷烃反应得到化合物4；化合物4与化合物5反应，得到高光学稳定性细胞膜荧光标记物，可以作为细胞膜荧光标记物；本发明首次公开了一类高光学稳定性的细胞膜荧光标记物，改善了细胞膜荧光标记物的生物活性，公开解决了现有细胞膜标记物光稳定性差的问题；而且本发明公开的高光学稳定性的细胞膜标记物，可以通过改变荧光团来调控标记物发射波长，使细胞膜标记物可以用于不同通道化合物的标记；另外本发明的高光学稳定性的细胞膜荧光标记物通过将细胞膜荧光标记物与β‑环糊精形成主客体包合物来增加细胞膜标记物的光学性能，这具有重大的科学意义和商业价值。

公开(公告)号：CN111560026A

公开(公告)日：2020-08-21

申请号：CN202010394742.2

申请日：2020-05-11

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  王雅南 ,  孙如

IPC: C07D498/04 ,  C09K11/02 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了高光学稳定性细胞膜荧光标记物及其制备方法与应用，将2-甲基噁唑[4,5-b]吡啶与卤代烷烃反应得到化合物4；化合物4与化合物5反应，得到高光学稳定性细胞膜荧光标记物，可以作为细胞膜荧光标记物；本发明首次公开了一类高光学稳定性的细胞膜荧光标记物，改善了细胞膜荧光标记物的生物活性，公开解决了现有细胞膜标记物光稳定性差的问题；而且本发明公开的高光学稳定性的细胞膜标记物，可以通过改变荧光团来调控标记物发射波长，使细胞膜标记物可以用于不同通道化合物的标记；另外本发明的高光学稳定性的细胞膜荧光标记物通过将细胞膜荧光标记物与β-环糊精形成主客体包合物来增加细胞膜标记物的光学性能，这具有重大的科学意义和商业价值。

公开(公告)号：CN111440143A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN202010117779.0

申请日：2020-02-25

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  王越 ,  孙如

IPC: C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了基于含氮杂环的中性线粒体荧光标记物及其制备方法与应用，本发明首次公开的中性荧光团为含有N-H键的杂环，靶向线粒体解决了现有中性结构的荧光染料细胞器靶向能力是随机的且不确定的问题，也避免中性荧光团是细胞中脂滴的商业标记物的问题，本发明改善荧光团良好的光学性能的同时，通过对其结构创造性的修饰来调控原荧光团的细胞器靶向能力，而且标记物改善荧光团的生物学性能，含氮杂环砌块廉价易得，有利于控制新染料的成本，具有重大的科学意义和商业价值。

公开(公告)号：CN114105879A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202111388806.9

申请日：2021-11-22

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  喻情 ,  倪靖阳 ,  孙如

IPC: C07D231/56 ,  C07D211/46 ,  C07C253/30 ,  C07C255/36 ,  C07C255/34 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了新型异佛尔酮衍生物的制备及其在细胞器标记和粘度检测领域的应用，将化合物(3,5,5‑三甲基环己‑2‑烯亚基)丙二腈与含有醛基的不同砌块反应，得到四种异佛尔酮衍生物，通过引入砌块增加共轭程度，使得化合物能够达到近红外光区。本发明所得化合物能够标记线粒体，溶酶体，内质网或脂滴。本发明首次公开了一类具有细胞器靶向能力的异佛尔酮衍生物荧光染料，公开解决了异佛尔酮衍生物荧光染料在细胞器靶向能力不明确的问题，并且此类化合物对粘度敏感，在粘性环境中荧光显著增强。本发明公开异佛尔酮衍生物能进行细胞器靶向能力的调节，使得通过使用单一基本骨架结构设计具有不同细胞器靶向能力的荧光标记物成为可能。

公开(公告)号：CN112778258A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110009534.0

申请日：2021-01-05

Applicant: 苏州大学

Inventor： 葛健锋 ,  马威 ,  孙如

IPC: C07D311/16 ,  C07D265/38 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及一系列酰胺衍生物中性线粒体荧光标记物及其制备方法和应用，本发明首次公开中性染料与酰胺化合物相连后具有了优秀的线粒体靶向能力。此发明解决了现有中性结构荧光染料细胞器靶向能力不确定性和中性染料是细胞中脂滴的商业标记物的问题。本发明在改善荧光染料的光学性能的同时，通过对其结构创造性的修饰来调控原染料的细胞器靶向能力，而且与酰胺化合物连接后染料的生物学性能有了明显的改善。酰胺类化合物廉价易得，有利于控制新染料的成本，具有重大的科学意义和商业价值。