公开(公告)号：CN119792570A

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202411987628.5

申请日：2024-12-31

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 弓建华 ,  郑艳波 ,  高伶俐 ,  许喆 ,  魏菡锐 ,  张均怡 ,  郑毅佳 ,  王威威 ,  陈雨

IPC: A61K47/68 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种靶向CLDN18.2的抗体偶联药物及其制备方法和应用。本发明利用所制得的新的抗体偶联药物中间体LND1001（K‑lock‑VC‑DUO‑5），通过K‑lock连接子将DUO‑5定点偶联到抗体上，可以提高ADC药物的均一性，可以提高抗体的稳定性，提高Linker的酶特异性裂解，减小ADC的毒副作用。经过验证后发现利用上述抗体偶联药物中间体LND1001与抗体h1D6偶联后具有良好的肿瘤靶向能力及良好的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN119971066A

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202510377703.4

申请日：2025-03-28

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 弓建华 ,  许喆 ,  郑艳波 ,  高伶俐 ,  魏菡锐 ,  张均怡 ,  郑毅佳 ,  王威威 ,  李海泓

IPC: A61K47/68 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  A61K47/65 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向CLDN18.2的抗体偶联药物，它由抗体偶联药物中间体LND1025与抗体h1D6偶联得到，所述抗体偶联药物中间体LND1025的化学结构式为：#imgabs0#通过将抗体偶联药物中间体LND1025与抗体h1D6进行偶联，使得抗体偶联药物表现出很好的肿瘤细胞杀伤能力，如对于BGC1823/CLDN18.2(高表达CLDN18.2人胃癌细胞)，抗体偶联药物表现出良好的杀伤能力，说明抗体h1D6与LND1025偶联后显著提升了抗肿瘤的效果。

公开(公告)号：CN116621927B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202310030071.5

申请日：2023-01-09

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 许喆 ,  王威威 ,  陈雨 ,  周苏清 ,  莫永琪 ,  黄萍 ,  裴良良 ,  张晓楠 ,  李海泓 ,  叶正义

IPC: C07K7/06 ,  A61K31/4745 ,  A61K47/65 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00 ,  C07K5/103

Abstract: 本发明公开了一种带有伊喜替康和C‑lock定点偶联基团的抗体偶联中间体、偶联方法及抗体偶联药物，其中的抗体偶联药物中间体化学结构通式为：#imgabs0#该抗体偶联药物中间体用伊喜替康Exatecan作为细胞毒素，通过二甲基溴代喹恶啉活性反应基团(C‑lock)将伊喜替康定点偶联到抗体上，从而有效提高ADC药物的均一性和稳定性，进而显著提高抗体对肿瘤细胞的灭杀效果。

公开(公告)号：CN111499685A

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN202010239928.0

申请日：2020-03-30

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 许喆 ,  李海泓 ,  王威威 ,  戚文科 ,  王相明 ,  孔令配 ,  郭茂君 ,  李辉

IPC: C07K5/062 ,  C07K5/103 ,  C07K1/00 ,  C07D491/22

Abstract: 本发明涉及有机合成领域，特别涉及一系列具有马来酰亚胺连接头的抗体偶联药物中间体及其合成方法，这些中间体具有马来酰亚胺连接头，可以迅速和抗体上的巯基发生迈克尔加成反应，实现抗体偶联，将细胞毒素连接到抗体之上。

公开(公告)号：CN113816990A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202110303888.6

申请日：2021-03-22

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 郭茂君 ,  李辉 ,  李海泓 ,  许喆 ,  王威威 ,  赵磊 ,  刘海东 ,  戚文科

IPC: C07F9/09 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K7/06 ,  A61K47/64 ,  A61K47/68 ,  A61K45/00

Abstract: 本发明涉及修饰的氨基酸及其在ADC中的应用。本发明的修饰的氨基酸为R1‑L1‑N(R2)‑R3所示的磷酰胆碱基团修饰的氨基酸，其中，R1、L1、N、R2和R3如文中所定义。本发明还提供含有所述修饰的氨基酸的肽。用这类修饰的氨基酸或修饰的肽制得的ADC具有明显提高的溶解度。

公开(公告)号：CN109232712B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201810957127.0

申请日：2018-08-21

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司 ,  浙江新码生物医药有限公司

Inventor： 赵永生 ,  康思顺 ,  黄铎 ,  郑兴旺 ,  王威威 ,  乔艳 ,  李海泓 ,  郭茂君 ,  李辉

IPC: C07K5/103 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明提供一种用于抗体药物偶联物的中间体的制备方法。该制备方法步骤较少，容易操作，质量控制难度较小，化学合成工艺较为稳定，更适合进一步工业化生产。

公开(公告)号：CN118373874A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410479448.X

申请日：2024-04-19

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 许喆 ,  陈雨 ,  王威威 ,  宋壮壮 ,  李海泓 ,  叶正义

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  A61K47/68 ,  A61K47/65 ,  A61K31/5517 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物中间体SET0573及其制备方法和应用，它的化学结构通式为：#imgabs0#通过C‑lock连接子将PBD dimer定点偶联到抗体上，可以提高ADC药物的均一性，可以提高抗体的稳定性，提高Linker的酶特异性裂解，减小ADC的毒副作用。

公开(公告)号：CN117281916A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202211463271.1

申请日：2022-11-21

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 王威威 ,  姚九龙 ,  黄萍 ,  裴良良 ,  王相明 ,  许喆 ,  张晓楠 ,  李海泓 ,  叶正义

IPC: A61K47/68 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  C07K16/00

Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物中间体SET0542及其制备方法和应用，它的化学结构式为：#imgabs0#可以通过二甲基溴代喹恶啉活性反应基团将MMAF定点偶联到抗体上，提高了ADC药物的均一性，提高了抗体的稳定性。

公开(公告)号：CN113816990B

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202110303888.6

申请日：2021-03-22

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 郭茂君 ,  李辉 ,  李海泓 ,  许喆 ,  王威威 ,  赵磊 ,  刘海东 ,  戚文科

IPC: C07F9/09 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K7/06 ,  A61K47/64 ,  A61K47/68 ,  A61K45/00

Abstract: 本发明涉及修饰的氨基酸及其在ADC中的应用。本发明的修饰的氨基酸为R1‑L1‑N(R2)‑R3所示的磷酰胆碱基团修饰的氨基酸，其中，R1、L1、N、R2和R3如文中所定义。本发明还提供含有所述修饰的氨基酸的肽。用这类修饰的氨基酸或修饰的肽制得的ADC具有明显提高的溶解度。

公开(公告)号：CN115212315A

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202210929696.0

申请日：2022-08-03

Applicant: 联宁(苏州)生物制药有限公司

Inventor： 陈雨 ,  王威威 ,  莫永琪 ,  宋壮壮 ,  钱水蓉 ,  许喆 ,  李海泓

IPC: A61K47/68 ,  A61P35/00 ,  A61K31/436 ,  A61K31/573

Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物中间体及含有其的抗体偶联药物。该抗体偶联药物中间体具有如式(I)所示的抗体偶联药物中间体或其药学上可接受的盐：D‑La‑Lb‑M (I)；其中，D为糖皮质激素受体激动剂基团或大环内酯类免疫抑制剂基团；La为增加药物反应活性和亲水性的自裂解基团；Lb为酶催化裂解基团；M为带有马来酰亚胺结构的基团。本发明还提供了含有上述中间体的抗体偶联药物。本发明的中间体可有效提高药物分子的亲水性，与抗体结合形成抗体偶联药物能提高稳定性。