公开(公告)号：CN101973996B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201010298091.3

申请日：2010-09-30

Applicant: 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 沈润溥 ,  蒋定强 ,  黄忠印 ,  宋小华 ,  郭冬初 ,  劳学军 ,  吴春雷 ,  吴毅斌

IPC: C07D487/04 ,  C07D491/048

Abstract: 目前生物素中间体光学活性内酯的不对称合成方法，酰亚胺的两个羰基由于具有不同的化学环境而被不对称的还原，在产生目标产物的同时，会不可避免的产生少量的另一非对映异构体，影响产品生物素的含量。本发明提供了一种新的生物素中间体酰亚胺单酯化物及其制备方法与应用，酰亚胺单酯化物的制备步骤如下：先将酰亚胺、催化剂4-二甲氨基吡啶和缚酸剂加入反应器中，接着加入溶剂，在20-40℃下滴加烷基酰氯，反应完全后得到白色固体状的目标产物。本发明通过对酰亚胺的羟基进行简单酯化修饰，使其不对称还原的选择性更好，还原产物酯化胺醇可以不经分离提纯直接进行水解得到光学纯度合格的光学活性内酯，总收率高。

公开(公告)号：CN101973996A

公开(公告)日：2011-02-16

申请号：CN201010298091.3

申请日：2010-09-30

Applicant: 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 沈润溥 ,  蒋定强 ,  黄忠印 ,  宋小华 ,  郭冬初 ,  劳学军 ,  吴春雷 ,  吴毅斌

IPC: C07D487/04 ,  C07D491/048

Abstract: 目前生物素中间体光学活性内酯的不对称合成方法，酰亚胺的两个羰基由于具有不同的化学环境而被不对称的还原，在产生目标产物的同时，会不可避免的产生少量的另一非对映异构体，影响产品生物素的含量。本发明提供了一种新的生物素中间体酰亚胺单酯化物及其制备方法与应用，酰亚胺单酯化物的制备步骤如下：先将酰亚胺、催化剂4-二甲氨基吡啶和缚酸剂加入反应器中，接着加入溶剂，在20-40℃下滴加烷基酰氯，反应完全后得到白色固体状的目标产物。本发明通过对酰亚胺的羟基进行简单酯化修饰，使其不对称还原的选择性更好，还原产物酯化胺醇可以不经分离提纯直接进行水解得到光学纯度合格的光学活性内酯，总收率高。

公开(公告)号：CN101096372A

公开(公告)日：2008-01-02

申请号：CN200710066890.6

申请日：2007-01-24

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 沈润溥 ,  刘伟 ,  傅建中 ,  蒋定强 ,  黄忠印

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种(3aS，6aR)-1，3-二苄基-六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮的合成工艺，在有机溶剂存在下，使(3aS，6aR)-1，3-二苄基-六氢-1H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮在五硫化二磷和乙酰胺制得的活性硫代试剂体系中进行硫代反应制得(3aS，6aR)-1，3-二苄基-六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮。本发明采用五硫化二磷和乙酰胺制得的活性硫代试剂与内酯进行硫代反应，原料价廉易得；作为反应原料之一的乙酰胺可以按催化量投料，并作为反应终产物循环到反应中，从而大大降低成本，且可以提高反应收率。

公开(公告)号：CN101096372B

公开(公告)日：2010-09-29

申请号：CN200710066890.6

申请日：2007-01-24

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 沈润溥 ,  刘伟 ,  傅建中 ,  蒋定强 ,  黄忠印

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种硫内酯即(3aS，6aR)-1，3-二苄基-六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮的合成工艺，在有机溶剂存在下，使(3aS，6aR)-1，3-二苄基-六氢-1H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮在五硫化二磷和乙酰胺制得的活性硫代试剂体系中进行硫代反应制得(3aS，6aR)-1，3-二苄基-六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮。本发明采用五硫化二磷和乙酰胺制得的活性硫代试剂与内酯进行硫代反应，原料价廉易得；作为反应原料之一的乙酰胺可以按催化量投料，并作为反应终产物循环到反应中，降低了成本，提高了反应收率。