公开(公告)号：CN118593709A

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410672037.2

申请日：2024-05-28

Applicant: 湖南大学

Inventor： 梅杨 ,  黄勇 ,  吕志艺 ,  苏孟

IPC: A61K45/00 ,  C07D493/10 ,  A61K31/4192 ,  A61P35/02 ,  A61P7/00 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P33/00 ,  A61P29/00 ,  A61P33/02

Abstract: 本发明属于生物技术领域，公开了FASN抑制剂在制备用于治疗血液肿瘤的药物中的用途。本发明通过敲低血液肿瘤相关细胞的FASN基因，发现显著抑制细胞的生长和克隆形成能力，并诱导细胞发生凋亡以及细胞周期进程被阻滞，同时通过构建小鼠模型并敲除FASN基因后发现FASN基因的敲除对小鼠的正常造血功能没有影响。同时，通过多种FASN抑制剂对多种血液肿瘤相关细胞的增殖效果进行评估，发现不同的FASN抑制剂能不同程度的实现抑制细胞的生长和克隆形成，并诱导细胞发生凋亡以及细胞周期进程被阻滞的目的。同时，本发明还筛选出一种新的FASN抑制剂，该FASN抑制剂相比传统的FASN抑制剂，在对于血液肿瘤细胞的生长抑制、诱导凋亡方面具有更好的效果；同时，本发明还公开了该FASN抑制剂的各种潜在应用。

公开(公告)号：CN118593709B

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202410672037.2

申请日：2024-05-28

Applicant: 湖南大学

Inventor： 梅杨 ,  黄勇 ,  吕志艺 ,  苏孟

IPC: A61K45/00 ,  C07D493/10 ,  A61K31/4192 ,  A61P35/02 ,  A61P7/00 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P33/00 ,  A61P29/00 ,  A61P33/02

Abstract: 本发明属于生物技术领域，公开了FASN抑制剂在制备用于治疗血液肿瘤的药物中的用途。本发明通过敲低血液肿瘤相关细胞的FASN基因，发现显著抑制细胞的生长和克隆形成能力，并诱导细胞发生凋亡以及细胞周期进程被阻滞，同时通过构建小鼠模型并敲除FASN基因后发现FASN基因的敲除对小鼠的正常造血功能没有影响。同时，通过多种FASN抑制剂对多种血液肿瘤相关细胞的增殖效果进行评估，发现不同的FASN抑制剂能不同程度的实现抑制细胞的生长和克隆形成，并诱导细胞发生凋亡以及细胞周期进程被阻滞的目的。同时，本发明还筛选出一种新的FASN抑制剂，该FASN抑制剂相比传统的FASN抑制剂，在对于血液肿瘤细胞的生长抑制、诱导凋亡方面具有更好的效果；同时，本发明还公开了该FASN抑制剂的各种潜在应用。

公开(公告)号：CN119548501A

公开(公告)日：2025-03-04

申请号：CN202411756567.1

申请日：2024-12-03

Applicant: 湖南大学

Inventor： 梅杨 ,  马雪珍 ,  谢心舒 ,  路娅婷

IPC: A61K31/444 ,  A61P7/00

Abstract: 本发明属于药物领域，公开了CSF1R抑制剂在制备用于治疗或缓解骨髓纤维化的药物中的用途，同时，本发明还公开了一种治疗或缓解骨髓纤维化的药物。本发明基于Diaph1‑/‑miR‑146a‑/‑(DKO)构建的del(5q)MDS小鼠模型，通过给予CSF1R抑制剂PLX3397治疗，观察到以下积极效果：PLX3397能够减轻DKO小鼠的贫血症状，并显著降低其外周血和脾脏中的纤维细胞数量，减少骨髓中的网状纤维和胶原纤维沉积，有效改善骨髓纤维化。此外，PLX3397还能降低DKO小鼠外周血和脾脏的克隆形成能力，延长其生存期。流式细胞术分析表明，PLX3397治疗能增加DKO小鼠骨髓中的早期红系祖细胞和LSK细胞数量，从而部分改善其造血功能缺陷。总体而言，本发明揭示了PLX3397在治疗MDS小鼠疾病模型中的潜在疗效，为临床治疗MDS导致的骨髓纤维化的治疗和缓解提供了新的方向。