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公开(公告)号：CN113943291B
公开(公告)日：2023-09-08
申请号：CN202111442138.3
申请日：2021-11-30
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 湖北广济药业生物技术研究院有限公司
IPC: C07D475/14
Abstract: 本发明涉及核黄素提取技术领域，特别是一种核酸酶去除核黄素中的残留DNA的方法。本发明的酶催化去除残留DNA工艺包括核黄素粗品调浆、核黄素悬浊液调pH、超声处理、酶解反应、过滤及喷雾干燥。采用本发明的酶催化去除残留DNA工艺，可高效的发挥酶的作用，避免了常规方法中酶解反应不充分的问题，清洁有效的去除核黄素产品中残留的转基因成分，解决了核黄素作为的转基因产品的安全风险问题。
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公开(公告)号：CN113943291A
公开(公告)日：2022-01-18
申请号：CN202111442138.3
申请日：2021-11-30
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 湖北广济药业生物技术研究院有限公司
IPC: C07D475/14
Abstract: 本发明涉及核黄素提取技术领域，特别是一种核酸酶去除核黄素中的残留DNA的方法。本发明的酶催化去除残留DNA工艺包括核黄素粗品调浆、核黄素悬浊液调pH、超声处理、酶解反应、过滤及喷雾干燥。采用本发明的酶催化去除残留DNA工艺，可高效的发挥酶的作用，避免了常规方法中酶解反应不充分的问题，清洁有效的去除核黄素产品中残留的转基因成分，解决了核黄素作为的转基因产品的安全风险问题。
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公开(公告)号：CN105838594A
公开(公告)日：2016-08-10
申请号：CN201610321215.2
申请日：2016-05-16
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 华中科技大学
Abstract: 一种微生物培养罐装置，属于生物发酵设备，解决现有培养罐装置存在的pH值控制不均的问题，以优化中和剂添加方式、提高发酵生产效率。本发明包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器；所述培养罐包括罐体、多个搅拌器及中和剂分布器，罐体顶部具有进气管、出气管、进料管和呼吸器，罐体底部具有排料管，所述多个搅拌器在罐体内部沿罐体中轴线分布，多个中和剂分布器在罐体内部沿罐体中轴线分布，且与所述多个搅拌器交叉间隔排列，各中和剂分布器为由不锈钢管构成的闭合圆圈，圆圈底面具有均匀分布的小孔。本发明容易制造、使用方便，提高了中和剂加入精度，避免管道结垢堵塞，保证罐内pH值在可控范围内波动，提高了发酵生产水平。
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公开(公告)号：CN117700298A
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202311615195.6
申请日：2023-11-29
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北广济医药科技有限公司
IPC: C07C27/02 , C07C67/343 , C07C67/08 , C07C69/94 , C07C51/367 , C07C65/17
Abstract: 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种羟基阿达帕林的制备方法，本发明提供了一种全新的羟基阿达帕林的合成方法，具体步骤包括6‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑萘甲酸的制备、6‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑萘甲酸甲酯的制备、6‑(3‑(3‑羟基金刚烷‑1‑基)‑4‑甲氧基苯基)‑2‑萘甲酸甲酯的制备、羟基阿达帕林的制备。本方案提供了一种羟基阿达帕林的制备方法，原料来源广、工艺操作简单、高产率、低成本，最终制备的羟基阿达帕林纯度大于96％。本发明可以为阿达帕林药物杂质的研究提供杂质对照品，从而推进药物杂质的研究，控制关键工段反应参数及杂质限度，以提高阿达帕林药品的质量标准，对阿达帕林的原料药研发和杂质研究具有重要医用价值，保障广大人民群众的用药安全。
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公开(公告)号：CN115785018A
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN202211677368.2
申请日：2022-12-26
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北广济医药科技有限公司
IPC: C07D263/32
Abstract: 本发明属于化学制药技术领域，特别涉及一种非布司他脱羧杂质的制备方法，步骤1.将非布司他放入溶剂中、反应条件为加热至120～200℃反应24～33小时，所述溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丁二醇中的一种或多种；步骤2.降温至室温，将步骤1反应结束所得的溶液转移至水中，搅拌、用萃取溶剂萃取有机相、再用重结晶溶剂进行重结晶，得到非布司他脱羧杂质。本方法具有反应物为非布司他原料药，易获得；实际反应过程只有一步，无副产物，更易于分离提纯，并且收率高、纯度高；安全环保、几乎无污染的优势。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111254173A
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN201911370243.3
申请日：2019-12-26
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，特别是涉及一种脱氮假单胞菌发酵生产维生素B12高产菌株的筛选方法和筛选培养基。本发明所提供的脱氮假单胞菌发酵生产维生素B12高产菌株筛选培养基逐渐变化配方成分，使用该培养基可以使菌株的生命活性逐渐恢复，回复菌株生产活性，使菌株更能适应于发酵生产，避免了菌株活化不足，生产能力降低的问题，而且该筛选培养基中不含抗生素。避免造成抗生素污染的同时，又可以很好的筛选出高产维生素B12菌株，保证用于发酵生产的菌株能力不断趋于最高最强，提高了发酵生产水平，还避免了菌株突变，导致发酵生产单位突然降低，生产成本上升的问题。
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公开(公告)号：CN105838594B
公开(公告)日：2017-06-13
申请号：CN201610321215.2
申请日：2016-05-16
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 华中科技大学
Abstract: 一种微生物培养罐装置，属于生物发酵设备，解决现有培养罐装置存在的pH值控制不均的问题，以优化中和剂添加方式、提高发酵生产效率。本发明包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器；所述培养罐包括罐体、多个搅拌器及中和剂分布器，罐体顶部具有进气管、出气管、进料管和呼吸器，罐体底部具有排料管，所述多个搅拌器在罐体内部沿罐体中轴线分布，多个中和剂分布器在罐体内部沿罐体中轴线分布，且与所述多个搅拌器交叉间隔排列，各中和剂分布器为由不锈钢管构成的闭合圆圈，圆圈底面具有均匀分布的小孔。本发明容易制造、使用方便，提高了中和剂加入精度，避免管道结垢堵塞，保证罐内pH值在可控范围内波动，提高了发酵生产水平。
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公开(公告)号：CN120058507A
公开(公告)日：2025-05-30
申请号：CN202311615167.4
申请日：2023-11-29
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北广济医药科技有限公司
IPC: C07C51/367 , C07C27/02 , C07C65/17 , C07C67/343 , C07C69/94 , C07C41/30 , C07C43/225
Abstract: 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种阿达帕林的制备方法，以对溴苯甲醚为主原料，以酸做催化剂，与1‑金刚烷醇发生傅克反应得到2‑(1‑金刚烷基)‑4‑溴苯甲醚，与频哪醇硼烷在催化剂及配体的存在下生成硼酸酯，与6‑溴‑2‑萘甲酸甲酯经过Suzuki偶联，一锅生成6‑[3‑(1‑金刚烷基)‑4‑甲氧基苯基]‑2‑萘甲酸甲酯，最后经酯水解，得到阿达帕林。本发明工艺整体收率近70％，总生产成本显著降低了40％以上；采用一锅法构建硼酸酯并进行Suzuki反应，频哪醇硼烷廉价易得，反复利用催化剂和配体，完成硼烷的构建和Suzuki偶联反应的进行，无需提纯，降低了操作步骤；工艺反应条件及操作简单，绿色环保，可得高纯度高收率的关键偶联中间体；能得到符合EP及USP的高纯度、高产率、低成本的阿达帕林API。
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公开(公告)号：CN111073922B
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN201911365295.1
申请日：2019-12-26
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，特别是涉及一种B12发酵补料培养基及补料方法，提供可维持发酵中后期菌体生长繁殖并持续合成维生素B12的发酵补料培养基及补料方法。通过在不同发酵阶段进不同的补料，在不同阶段将总糖、甜菜碱、溶氧量、甘氨酸控制到到最适宜的含量，平衡发酵中后期菌体生和代谢关系，充分改善菌体老化发空现象，提高发酵单位；解除底物抑制、产物反馈抑制和分解代谢物的阻遏；避免一次投料过多造成细胞大量生长所引起的一切影响，改善发酵液流变学性质。
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公开(公告)号：CN105820950B
公开(公告)日：2017-04-26
申请号：CN201610321732.X
申请日：2016-05-16
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 华中科技大学
IPC: C12M1/36 , C12M1/34 , C12M1/04 , C12M1/02 , C12N1/18 , C12P7/56 , C12P25/00 , C12R1/125 , C12R1/865 , C12R1/245
Abstract: 一种单细胞微生物发酵系统及其发酵方法，本发明属于生物发酵设备及方法，解决现有装置发酵过程中pH值不易控制的问题，并解决现有发酵方法每轮发酵种子扩培次数过多、导致花费时间过长及成本过高的问题。本发明的发酵系统，包括发酵罐装置和N级种子罐装置，发酵罐装置包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器，各级种子罐装置的组成、结构均与发酵罐装置相同，仅尺寸有区别。本发明的发酵方法，包括预装、种子扩培、种子暂存、发酵、第N级种复培和循环步骤。采用本发明，缩短了种子扩培时间，降低了染菌风险，较大地节省了发酵生产的时间与成本，而且提高了中和剂加入精度，避免管道结垢堵塞，使pH值更易控制，提高了发酵生产水平。
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