公开(公告)号：CN118908971A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202410946559.7

申请日：2024-07-16

申请人： 湖北大学

发明人： 闵鉴 ,  彭柔明 ,  刘馨 ,  聂孙萍 ,  李康康 ,  陈俊威 ,  王浩宇

IPC分类号： C07D493/08 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14 ,  A61K31/34 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/404

摘要： 本发明提供了一类含有不同磺胺氮原子取代基的氧桥双环‑[2.2.1]‑庚烯类化合物及其制备方法和应用，本发明中以含有不同磺酰胺氮原子取代基的亲二烯体化合物与3,4‑二苯酚呋喃/含有卤素取代的3,4‑二苯酚呋喃为原料，90℃下无溶剂反应，一步制备得到含有不同磺胺氮原子取代基的氧桥双环‑[2.2.1]‑庚烯类化合物；此类化合物对于野生型乳腺癌细胞MCF‑7及三种耐药突变型乳腺癌细胞MCF‑7Y537S，MCF‑7D538G，MCF‑7EGFR均显示出了一定的抑制活性和蛋白降解活性；并且苯环上含有氟原子或氯原子取代的氧桥双环‑[2.2.1]‑庚烯类化合物提升了对雌激素受体的亲和力，并对雌激素受体二聚化界面产生干扰，为一种新机制的抗乳腺癌耐药突变的雌激素受体抑制剂。

公开(公告)号：CN118748047A

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202410846367.9

申请日：2024-06-27

申请人： 湖北大学

发明人： 闵鉴 ,  胡哲阳 ,  彭柔明 ,  刘馨 ,  戴隆海 ,  陈纯琪 ,  郭瑞庭

IPC分类号： G16C20/30 ,  G16C20/70 ,  G16B20/00 ,  G16B15/20 ,  G16B40/00 ,  G06F18/243 ,  G06N20/20

摘要： 一种蛋白质热稳定性的仿真预测方法，包括：获取蛋白质热稳定性历史数据并进行预处理和存储；基于预处理后的蛋白质热稳定性历史数据，构建蛋白质热稳定性多模态基础样本库；基于蛋白质热稳定性多模态基础样本库，得到蛋白质热稳定性泛化增量样本库；基于蛋白质热稳定性多模态基础样本库和蛋白质热稳定性泛化增量样本库，构建参数实时可调的交互式预测模型；基于热稳定性参数实时可调的交互式预测模型，对蛋白质热稳定性进行动态仿真预测。本发明通过对蛋白质中氮原子空间分布的简化表达，实现对蛋白质空间结构的同性替换，在考虑蛋白质空间结构特性诱因的同时，大幅提升了模型训练性能；同时能够实现不同环境状态下的蛋白质热稳定性实时预测。