公开(公告)号：CN118105466A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410161873.4

申请日：2024-02-04

Applicant: 温州医科大学 ,  华润紫竹药业有限公司

Inventor： 王晓杰 ,  惠琦 ,  李校堃 ,  陈凯栋 ,  王延松

IPC: A61K38/18 ,  A61K9/08 ,  A61K9/06 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明涉及KGF‑2在治疗干眼症中的应用，通过构建KGF‑2杂合子小鼠模型和东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠模型，证实了KGF‑2可呈剂量依赖形式改善干眼症小鼠基础泪液分泌量、延长泪膜破裂时间(T‑BUT)、减少角膜上皮和角膜神经损伤；并且KGF‑2能够降低泪腺MMP‑3、MMP‑9和TNFα等炎症因子的表达水平，改善泪腺的泪液分泌功能；此外，KGF‑2还能治疗电灼伤睑板腺功能障碍引起的干眼症状，KGF‑2不仅能最大程度地降低小鼠的干眼症体征，且能够修复受损的角膜神经，降低角膜微环境的炎症水平，本发明为睑板腺的发育和干眼相关疾病治疗提供新的思路，证明了KGF‑2在干眼症治疗中具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN115475236A

公开(公告)日：2022-12-16

申请号：CN202110666346.5

申请日：2021-06-16

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 黄臻 ,  张文锋 ,  刘欢 ,  吴泽远 ,  徐伟俊 ,  闻丽彬 ,  惠琦 ,  李乐

IPC: A61K38/18 ,  A61K9/06 ,  A61K47/61 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61K47/18 ,  A61P17/02

Abstract: 本发明公开了一种常温存用的生长因子凝胶，属于医药领域，解决了现有技术中生长因子凝胶不能常温存用的问题，解决该问题的技术方案主要包括重组人碱性成纤维细胞生长因子、透明质酸水溶液、甲基氨酸、粘多糖和多肽，透明质酸水溶液采用透明质酸钠粉末与水混合制成，其中透明质酸钠粉末的重量为0.4～0.6g，水的重量为7～9g，重组人碱性成纤维细胞生长因子的重量为0.08～0.12mg，甲基酸的重量为0.15～0.25g，粘多糖的重量为0.16～0.24g，多肽的重量为0.08～0.12g。本发明主要用于实现生长因子凝胶的常温存用。本发明还提供一种上述生长因子凝胶的制备方法。

公开(公告)号：CN113069533A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110251309.8

申请日：2021-03-08

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 李校堃 ,  林丽 ,  惠琦 ,  吴文灿 ,  黄臻

IPC: A61K38/18 ,  A61K9/06 ,  A61K47/14 ,  A61P27/02 ,  A61P25/02 ,  A61P17/02 ,  A61P7/04

Abstract: 本发明公开了一种长效成纤维细胞生长因子凝胶，属于成纤维细胞生长因子领域，解决了现有技术中肌肉注射bFGF相关药物的效果不佳的问题，解决该问题的技术方案主要是长效成纤维细胞生长因子凝胶通过聚乙二醇二丙烯酸酯和纯度99％以上的rhbFGF原液混合形成，长效成纤维细胞生长因子凝胶的浓度为500000IU/mL～550000IU/mL、粘度为45～55Pa·s。本发明主要用于将长效成纤维细胞生长因子凝胶直接作用于视神经纤维，缓慢吸收，生物相容性较好，药物实现缓释，治疗效果更好。

公开(公告)号：CN109320614A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201810107513.0

申请日：2018-02-02

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 惠琦 ,  王晓杰 ,  李校堃

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N5/10 ,  C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/17 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07K14/71 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/30 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14

Abstract: 本发明提供了FGFR-Fc融合蛋白和siRNA，用于抑制血管生成和抑制FGFR1蛋白的表达。该FGFR-Fc融合蛋白和siRNA可用于制备抑制血管生成和抑制FGFR1蛋白的表达的药物。

公开(公告)号：CN109320614B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN201810107513.0

申请日：2018-02-02

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 惠琦 ,  王晓杰 ,  李校堃

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N5/10 ,  C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/17 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供了FGFR‑Fc融合蛋白和siRNA，用于抑制血管生成和抑制FGFR1蛋白的表达。该FGFR‑Fc融合蛋白和siRNA可用于制备抑制血管生成和抑制FGFR1蛋白的表达的药物。

公开(公告)号：CN113289005A

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110761686.6

申请日：2021-07-06

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 王晓杰 ,  李校堃 ,  惠琦

IPC: A61K38/18 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种rhFGF‑21在制备治疗干眼症药物中的应用。rhFGF‑21呈剂量依赖的形式改善东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的基础泪液分泌量、BUT、角膜荧光素钠染色和角膜神经敏感度，为治疗干眼症开拓了新方法。

公开(公告)号：CN107088224A

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201710074149.8

申请日：2017-02-10

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 王晓杰 ,  李校堃 ,  惠琦 ,  余丙洁

IPC: A61K38/18 ,  A61K9/19 ,  A61K47/26 ,  A61K47/18 ,  A61K47/10 ,  A61K47/02 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明提供了人FGF21的冷冻干燥(冻干)制剂，其包括人FGF21和辅料，其中辅料包括海藻糖、甘露醇、山梨醇、精氨酸、甘氨酸和/或泊洛沙姆。

公开(公告)号：CN115873094A

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202111163778.0

申请日：2021-09-30

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 惠琦 ,  王晓杰 ,  李校堃 ,  李乐 ,  顾佳伟 ,  余丙洁 ,  黄臻 ,  林敬畏

IPC: C07K14/50 ,  C07K1/22 ,  C07K1/18 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明公开了一种高纯度重组人碱性成纤维细胞生长因子的纯化方法，涉及生物化学领域，纯化方法，包括如下步骤：步骤一，初提：将菌体破碎，冰浴下将菌体与裂解液搅拌混匀，经过离心得到初提离心上清液；步骤二，配制中试层析工作液：步骤三，提纯：1)CM柱层析；2)肝素亲和层析；3)SP强阳离子交换层析；本发明通过在肝素亲和层析后选择SP强阳离子交换层析进行了最后的多聚体分离，确保工艺所获得的产品更加稳定可控。

公开(公告)号：CN113134078B

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202010045489.X

申请日：2020-01-16

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 王晓杰 ,  李校堃 ,  惠琦

IPC: A61K38/18 ,  A61K9/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/36 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了用于治疗骨关节炎的水凝胶，其包括人角质细胞生长因子‑2、泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407。另外，本发明还提供了该水凝胶的制备方法及其在制备用于治疗骨关节炎的药物中的应用。

公开(公告)号：CN111620943A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010158981.8

申请日：2020-03-09

Applicant: 温州医科大学

Inventor： 郑诗雨 ,  马金航 ,  张铭浩 ,  惠琦 ,  何鑫

IPC: C07K14/50 ,  C07K1/113 ,  C07K1/18 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明公开了一种重组人成纤维细胞生长因子-21包涵体的纯化工艺，包括以下步骤：(1)将菌体悬浮于粗提工作液中，加入溶菌酶进行搅拌和超声破碎，然后进行离心、洗涤沉淀得到包涵体；(2)将步骤(1)得到的包涵体溶解于变性溶液中得到包涵体溶液，然后将复性溶液加入包涵体溶液，搅拌均匀，得到复性后的包涵体溶液；(3)步骤(2)得到包涵体溶液采用Q柱进行分离，得到蛋白溶液；(4)步骤(3)得到的蛋白溶液采用Q柱进行浓缩，得到重组人成纤维细胞生长因子-21蛋白。该纯化工艺可以获得重组人成纤维细胞生长因子-21蛋白，并且该蛋白具有较高的纯度和活性。