公开(公告)号：CN117025606A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202311002469.4

申请日：2023-08-10

Applicant: 上海交通大学 ,  清华大学

Inventor： 张川 ,  向宇 ,  童爱军 ,  张雪 ,  秦梓宸 ,  张恺宁

IPC: C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61P27/02 ,  A61P7/02 ,  A61P13/12 ,  A61P21/04 ,  A61P7/00 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种能够与补体C5蛋白共价结合的核苷酸分子及其应用，所述核苷酸分子为筛选得到的一段功能核苷酸分子且核酸分子上包括至少一个共价反应修饰基团；本发明的核苷酸分子中的共价修饰反应基团能够与靶标蛋白形成共价键，从而不可逆地改变靶标蛋白功能，实现高特异性、永久性抑制靶标蛋白活性，其蛋白活性抑制能力显著高于非共价抑制剂，可以达到较低剂量下的高效治疗效果。本发明可用于补体相关疾病的治疗，在低剂量和较少的服药次数下有效抑制补体的过度激活，达到更佳的治疗效果。

公开(公告)号：CN114990122A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210542182.X

申请日：2022-05-18

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  童爱军 ,  秦梓宸 ,  张恺宁

IPC: C12N15/115 ,  C12N15/10 ,  A61K31/7088 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了共价抑制剂的体外筛选方法及其应用，该方法包括如下步骤：构建硫代磷酸酯寡核苷酸文库；将硫代磷酸酯寡核苷酸文库与至少一种共价反应修饰试剂接触，构建共价反应修饰寡核苷酸文库；共价反应修饰试剂包括至少一个共价反应修饰基团，共价反应修饰基团适于与靶蛋白共价结合；将共价反应修饰寡核苷酸文库与靶蛋白接触，分离并收集与靶蛋白结合的共价反应修饰寡核苷酸，再脱除靶蛋白和共价反应修饰基团，构建次级文库；以次级文库为模板，重复上述步骤，多轮循环后，对最后一轮筛选得到的文库进行测序分析，筛选得到共价抑制剂。本发明首次实现了兼容共价反应修饰的体外筛选技术，从而使得能够针对任意一种靶蛋白开发共价抑制剂。