公开(公告)号：CN114990122A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210542182.X

申请日：2022-05-18

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  童爱军 ,  秦梓宸 ,  张恺宁

IPC: C12N15/115 ,  C12N15/10 ,  A61K31/7088 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了共价抑制剂的体外筛选方法及其应用，该方法包括如下步骤：构建硫代磷酸酯寡核苷酸文库；将硫代磷酸酯寡核苷酸文库与至少一种共价反应修饰试剂接触，构建共价反应修饰寡核苷酸文库；共价反应修饰试剂包括至少一个共价反应修饰基团，共价反应修饰基团适于与靶蛋白共价结合；将共价反应修饰寡核苷酸文库与靶蛋白接触，分离并收集与靶蛋白结合的共价反应修饰寡核苷酸，再脱除靶蛋白和共价反应修饰基团，构建次级文库；以次级文库为模板，重复上述步骤，多轮循环后，对最后一轮筛选得到的文库进行测序分析，筛选得到共价抑制剂。本发明首次实现了兼容共价反应修饰的体外筛选技术，从而使得能够针对任意一种靶蛋白开发共价抑制剂。

公开(公告)号：CN112745373A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN202110186456.1

申请日：2021-02-08

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  王竞依 ,  尚嘉琛 ,  童爱军

IPC: C07H21/04 ,  C07H1/00 ,  C12Q1/6869

Abstract: 本发明涉及生物化学领域，具体地，本发明涉及基于4‑硫代核苷氧化胺解反应和测序技术的核酸代谢标记检测方法。本发明提供了一种核酸中5‑R1‑4‑硫代‑2’‑脱氧尿苷(5‑R1‑4SdU)的转化产物5‑R1‑N4‑R2‑2’‑脱氧胞苷(5‑R1‑N4‑R2‑dC)及制备该产物的氧化胺解反应，以及基于该反应的5‑R1‑4SdU代谢标记核酸的测定方法，核酸中的5‑R1‑4SdU与其转化产物5‑R1‑N4‑R2‑dC存在氢键模式的差异，该差异可通过测序手段进行表征，表现为反应前后核酸中的5‑R1‑4SdU位点发生T‑C突变，基于测得的T‑C突变发生的位置与频率，从而获取关于核酸合成或修复的动态信息。

公开(公告)号：CN112410326B

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202011335595.8

申请日：2020-11-25

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  顾春梅 ,  徐潇

IPC: C12N15/10 ,  C12N15/115 ,  G01N33/53

Abstract: 本发明提出了核酸适配体的体外筛选方法，所述方法包括：提供随机文库，所述随机文库上具有硫代磷酸酯基修饰和结合基团修饰，所述结合基团适于与靶标分子相结合，所述硫代磷酸酯基与结合基团相结合；将所述随机文库与靶标接触，分离与所述靶标分子相结合随机文库，作为筛选所得目标核酸适配体。本发明采用的随机文库中修饰有硫代磷酸酯基和结合基团，结合基团通过与靶标产生亲和作用，拉近随机文库和靶标的距离，从而赋予随机文库与靶标结合的初始活性，从而使得随机文库与靶标更易结合，核酸适配体更易被筛选成功。

公开(公告)号：CN105524104B

公开(公告)日：2018-10-02

申请号：CN201510882377.9

申请日：2015-12-03

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  冯梦莉 ,  王笑妍 ,  童爱军 ,  何苗

IPC: C07F9/11 ,  C07H21/04 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种新型的有机化学反应，该反应发生于2当量的溴乙酮基芳环衍生物和1当量的硫代磷酸酯衍生物之间，生成含有硫醚的磷酸三酯产物。该反应不仅适用于有机小分子之间，还也可以发生于生物大分子与有机小分子之间，并且对有机溶剂和水都兼容。当芳环衍生物是光敏官能团时，用本发明的方法可以修饰含有硫代磷酸骨架的核酸，并且通过光照后能够恢复成为天然磷酸骨架的核酸。

公开(公告)号：CN102206223A

公开(公告)日：2011-10-05

申请号：CN201010136345.1

申请日：2010-03-29

Applicant: 清华大学

Inventor： 童爱军 ,  周昭娟 ,  向宇

IPC: C07D491/107 ,  C09B23/04 ,  C08L5/08 ,  C08J7/12 ,  C08J5/18 ,  G01N33/52

Abstract: 本发明公开了一种用于水样中微量铜离子含量测定的光学探针薄膜及其专用有机染料。本发明所提供的有机染料的结构式如式I所示。在所述有机染料的基础上引入活性基团-COCl，将其与壳聚糖上的-NH2进行酰胺化反应，通过共价键固定于壳聚糖膜上制得光学探针薄膜。该光学探针薄膜对铜离子具有特异性响应，由于铜离子与有机染料分子是通过可逆的络合作用相结合，因此当被测水样中游离铜离子含量发生变化时，该方法也能即时反映出铜离子的含量。使用时将薄膜浸入待测水样，放置5分钟，即可通过分光光度计对含铜离子的水样进行分析测定。本发明的光学探针薄膜制作简单，成本低廉，不污染待测体系、可重复使用且能实现原位在线检测。(式I)。

公开(公告)号：CN101271071A

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200810056858.4

申请日：2008-01-25

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  童爱军

IPC: G01N21/76

Abstract: 一种用于水样中微量六价铬含量测定的溶液及其应用属于水样中污染物六价铬的分析测定领域。本发明利用对水样中污染物六价铬具有特异性荧光增强响应的荧光染料制作了用于水样中微量六价铬含量测定的溶液。利用荧光光谱仪，该溶液可用于各种水样中0.0026～0.104ppm六价铬的精确定量测定；同时，借助手提紫外灯，该溶液也可用于肉眼直接观测半定量测定水样中不低于0.05ppm的六价铬。本发明的溶液可通过荧光增强的测定模式定量测定水样中的六价铬，检测限低于0.3ppb；溶液成本低廉，制造简单；操作简便，分析迅速，只需简单的荧光光谱仪或紫外灯；用于水样中六价铬测定时，激发光波长较长，水样中的常见有机物杂质在此激发波长不会发射荧光。

公开(公告)号：CN112266911B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202010881247.4

申请日：2020-08-27

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  顾春梅 ,  肖璐 ,  徐潇 ,  尚嘉琛

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  C12N9/22 ,  C12N15/85 ,  C12N15/88 ,  C12N15/67

Abstract: 本发明提供了一种核酸分子，所述核酸分子包括：主链，所述主链中含有核糖核苷酸和修饰基团，所述修饰基团可以被活性氧脱除。本发明所提供的核酸分子可以响应高浓度活性氧，在活性氧的作用下脱除修饰基团，呈现活性形式；在低浓度活性氧或者缺少活性氧的情况下呈现封闭形式，不发挥生物学作用。该核酸分子可以用于基因编辑系统对生物体进行基因编辑，也可以用于制备治疗与活性氧浓度有关疾病的药物。

公开(公告)号：CN112342213A

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN202011154435.3

申请日：2020-10-26

Applicant: 清华大学

Inventor： 顾春梅 ,  向宇 ,  朱蜀东

IPC: C12N15/113 ,  C12Q1/68 ,  C12N9/22

Abstract: 本发明提供了一种核酸分子，所述核酸分子包括：主链，所述主链中含有核苷酸，所述主链的磷酸骨架上具有至少一个硫代磷酸酯修饰。本发明所提供的核酸分子可以响应次氯酸根，由硫代磷酸酯形成的硫代磷酸二酯键在次氯酸根的作用下可以发生断裂。该核酸分子可以用于基因编辑系统对生物体进行基因编辑，可以用于次氯酸根的检测，也可以用于制备治疗与次氯酸根浓度有关疾病的药物。

公开(公告)号：CN106047872B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201510876035.6

申请日：2015-12-03

Applicant: 清华大学

Inventor： 向宇 ,  何苗

IPC: C12N15/113 ,  G01N33/53

Abstract: 本发明的核酸适配体(DNA aptamer)是单链寡聚脱氧核糖核苷酸(Oligodeoxynucleotide)，具有不同的脱氧核糖核苷酸(Deoxynucleotide)序列，它们在溶液中对除草剂灭草松(Bentazon)具有识别能力，可作为生物识别材料用于开发检测样品中灭草松的含量。这些核酸适配体序列是通过从随机核酸库(Random DNA pool)中进行体外筛选(In vitro Selection或SELEX)获得。在水溶液中，本发明的核酸适配体序列对灭草松分子的结合强度达到微摩尔每升(μM)量级的离解常数(Kd)。

公开(公告)号：CN106580725A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611094460.0

申请日：2016-12-02

Applicant: 清华大学

Inventor： 童爱军 ,  彭禄 ,  向宇

IPC: A61K8/58 ,  A61Q3/02 ,  C07D491/107 ,  C09K9/02

CPC classification number: A61K8/58 ,  A61K2800/262 ,  A61K2800/434 ,  A61Q3/02 ,  C07D491/107 ,  C09K9/02 ,  C09K2211/1007 ,  C09K2211/1029 ,  C09K2211/1088 ,  C09K2211/188

Abstract: 本发明公开了一种光致变色指甲油及其制备方法。该光致变色指甲油，以体积百分含量计，由70～98％的指甲油和2～30％的光致变色材料溶液组成；所述光致变色材料溶液由式Ⅰ所示络合物和有机溶剂组成；所述光致变色材料溶液中，式Ⅰ所示络合物的摩尔浓度为1～40×10‑3mol/L；式Ⅰ中，表示金属离子；R1、R2、R3、R4各自独立的选自烷基、芳基和胺基中的任一种。本发明所公开的光致变色指甲油具有优秀的光致变色性质：光照前后变色明显、对光响应灵敏、变色过程可逆；具有闪亮的光泽，在指甲上能形成良好的抛光表面，克服了其他光致变色指甲自身油黯淡无光，需要加涂亮油的缺点；制备方法非常简单，原料价格非常便宜且供应稳定、非常容易大量生产。