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公开(公告)号：CN113278045A
公开(公告)日：2021-08-20
申请号：CN202110527650.1
申请日：2021-05-14
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C07K1/107
Abstract: 本发明公开了一种天然氨基酸导向的多肽C(sp3)–H键的芳基化或炔基化修饰方法，方法为：在氧化剂、催化剂、添加剂以及溶剂存在的条件下，以式(III)或者式(IV)所示化合物作为修饰原料，对式(I)或式(II)化合物中的丙氨酸侧链分别进行C(sp3)–H键的芳基化或炔基化修饰。本发明的方法能够合成一系列含荧光标记的丙氨酸的多肽衍生物、含侧链经修饰的酪氨酸的多肽衍生物、含侧链经修饰的苯丙氨酸的多肽衍生物，以及一系列含炔基修饰的丙氨酸的多肽衍生物。本发明具有无需预先引入和后续脱除导向基团，原子经济性和步态经济型高，条件温和，底物适用性范围广，不受氨基酸构型影响等优点，是一种具有较好推广前景的多肽修饰方法。
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公开(公告)号：CN111909088A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN202010772440.4
申请日：2020-08-04
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C07D217/02 , C07D217/22 , C07D401/12
Abstract: 本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉-5-磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。
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公开(公告)号：CN111909088B
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202010772440.4
申请日：2020-08-04
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C07D217/02 , C07D217/22 , C07D401/12
Abstract: 本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉‑5‑磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。
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![一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法](/CN/2013/1/43/images/201310218028.jpg)
公开(公告)号：CN103804320B
公开(公告)日：2016-03-09
申请号：CN201310218028.8
申请日：2013-06-03
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江苏泊尔制药有限公司
IPC: C07D281/16
Abstract: 本发明公开了一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，所述制备方法为：以结构如式（I）所示的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式（III）所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式（II）所示的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式（a）所示的双-（三氯甲基）碳酸酯和结构如式（b）所示的DMF制得。本发明具有反应时间短、操作简便、后处理简单、污染少、成本低等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。
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公开(公告)号：CN101134740A
公开(公告)日：2008-03-05
申请号：CN200710071167.7
申请日：2007-09-24
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江车头制药有限公司
IPC: C07D207/333
Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇关键中间体苯甲酰吡咯的合成方法，即于冰水浴条件下，双(三氯甲基)碳酸酯与N，N－二取代酰胺先形成一种中间体试剂，再加入吡咯，于0～120℃在有机溶剂中反应2～20小时，反应物经后处理得到所述的酮咯酸氨丁三醇中间体苯甲酰吡咯。本发明所述技术方案生产工艺合理，操作安全可靠、反应收率高(一般在85％以上)、成本低；同时，双(三氯甲基)碳酸酯作为一种低毒高效的有机合成试剂，其计量准确，反应性能好，在反应过程中，产生的氯化氢可以通过降膜吸收，得到高纯度的盐酸，解决了尾气吸收问题。综上，本发明具有较大的实施价值和社会经济效益，是一条具有广泛工业化前景的合成路线。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115613061A
公开(公告)日：2023-01-17
申请号：CN202210988375.8
申请日：2022-08-17
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种电氧化条件下的色氨酸及吲哚衍生物的修饰方法，干燥洁净的反应瓶中加入式III所示的吲哚或式I所示的含色氨酸的多肽，并加入叠氮化试剂、金属催化剂、配体、电解质和反应溶剂A，反应中采用电极体系于室温下进行电氧化反应；反应结束后，将反应液体系用水淬灭并用二氯甲烷萃取，减压浓缩除去溶剂，粗产品通过硅胶柱层析分离纯化得到纯产物式IV所示的叠氮取代的四氮唑并[1,5‑a]吲哚或者式II所示的叠氮取代的四氮唑并[1,5‑a]吲哚肽；反应式如下：本发明的方法避免了大量的金属或非金属氧化剂，添加剂，且能定点修饰小分子吲哚及含特定氨基酸的多肽化合物，反应选择性高。
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公开(公告)号：CN115093460A
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202210684536.4
申请日：2022-06-17
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种全液相合成利那洛肽中间体及利那洛肽的方法，合成利那洛肽中间体的过程为：对线性利那洛肽进行片段分割设计规划至少2个多肽片段，按照规划的多肽片段的氨基酸序列顺序选取氨基酸原料，通过逐一用活化剂偶联合成目标多肽片段，进行逐步液相缩合将多肽片段依次连接得到全保护的直链利那洛肽，最后对全保护的直链利那洛肽的侧链以及主链进行保护基的脱除得到线性利那洛肽，即为利那洛肽中间体，进一步采用电化学一步氧化的方法制备得到利那洛肽。本发明提供了一种全液相合成利那洛肽中间体及利那洛肽的方法，能够降低生产成本、提高利那洛肽的质量，更加适用于工业化生产工艺，符合环保及安全要求，有更好的经济效益和应用前景。
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公开(公告)号：CN110092778B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201910398947.5
申请日：2019-05-14
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C07D405/12
Abstract: 本发明公开了一种应用廉价金属铜制备维拉佐酮中间体及维拉佐酮药物的方法。它主要以5‑卤代苯并呋喃甲酸乙酯为起始原料，经过胺化反应，廉价金属催化的Ullmann偶联反应制备维拉佐酮中间体5‑(哌嗪‑1‑基)苯并呋喃‑2‑甲酰胺盐酸盐，再由维拉佐酮中间体进一步获得高纯度的维拉佐酮药物。该路线具有高效、廉价、原子经济性高，纯度好等优点。
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公开(公告)号：CN107011252B
公开(公告)日：2018-06-08
申请号：CN201710431500.4
申请日：2017-06-09
Applicant: 浙江工业大学 , 海南卫康制药(潜山)有限公司
IPC: C07D213/68 , C07D213/69 , C07D401/12
Abstract: 本发明公开了一种应用替代光气、氯化亚砜等有毒有害物质的绿色技术制备高纯度拉唑类中间体的方法。所述制备方法为：将Ph3PO溶于有机溶剂并置于反应瓶中，滴加BTC，形成高效的氯代试剂，滴加完毕后保温反应一段时间，再将拉唑羟化物溶于有机溶剂后滴加到体系，保温反应一段时间后，抽滤干燥制得拉唑氯化物。在此过程中Ph3PO当量再生，母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤可重复套用。本发明具有副反应少，产品质量高，“三废”污染少，原子经济性高等优点，具有较好推广应用前景。本发明还提供了由绿色技术制备得到的拉唑氯化物进一步得到相关的拉唑类药物，该药物明显比通过传统方法获得的药物纯度高。
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公开(公告)号：CN103804320A
公开(公告)日：2014-05-21
申请号：CN201310218028.8
申请日：2013-06-03
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江苏泊尔制药有限公司
IPC: C07D281/16
CPC classification number: C07D281/16
Abstract: 本发明公开了一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，所述制备方法为：以结构如式（I）所示的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式（III）所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式（II）所示的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式（a）所示的双-（三氯甲基）碳酸酯和结构如式（b）所示的DMF制得。本发明具有反应时间短、操作简便、后处理简单、污染少、成本低等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。
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