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公开(公告)号：CN117860908A
公开(公告)日：2024-04-12
申请号：CN202311751199.7
申请日：2023-12-19
Applicant: 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心
IPC: A61K47/64 , A61K47/60 , A61K33/243 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种顺铂药物与蛋白酶K偶联的双药纳米药物递送系统及其制备方法；主要由mPEG‑NHS、cRGD、Glu(OBz)‑NCA为原料聚合形成前药骨架，再由对硝基苯甲酸酯与二硫二乙醇反应生成的小分子对蛋白酶K表面进行羧基化修饰，最后通过顺铂与羧基的配位连接将纳米载体cRGD‑PEG‑PGlu以及羧基化的蛋白酶K连接构建成一个双药纳米药物递送系统。本发明的纳米粒子释药后，顺铂能够与肿瘤DNA结合从而抑制肿瘤细胞DNA的复制与转录，而蛋白酶K能够将肿瘤细胞破碎引导免疫激活；蛋白酶K在羧基化修饰的同时引入二硫键能够实现对肿瘤微环境的还原响应性，同时消耗GSH避免其与顺铂结合导致耐药性；另外在纳米载体表面引入了肿瘤靶向肽RGD，实现靶向性释药，并提高肿瘤细胞对药物的靶向摄取。
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