公开(公告)号：CN120022242A

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202510093662.6

申请日：2025-01-21

Applicant: 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心

Inventor： 张留伟 ,  陈麒先 ,  张玉峰 ,  林佳奇 ,  崔洪燕

IPC: A61K9/14 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/713 ,  A61K47/42 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61K39/00

Abstract: 本发明公开了一种逆转肿瘤免疫微环境的多功能纳米制剂及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域，该多功能纳米制剂由复合脂质材料、疏水性前药分子及胆固醇形成的载体及其负载的siRNA组成；siRNA、疏水性前药分子、胆固醇和复合脂质材料的摩尔比为0.8‑2.5:0.1‑5:1.5‑7:10，其中siRNA的摩尔数以其碱基的摩尔数计算；所述的复合脂质材料包括可电离阳离子脂质、磷脂和iRGD肽修饰的磷脂‑聚乙二醇；所述的疏水性前药分子由7‑乙基‑10羟基喜树碱与胆固醇通过二硫键偶联得到。该多功能纳米制剂可成功实现“冷肿瘤”转变“热肿瘤”，显著提高肿瘤疫苗的疗效，为临床上癌症治疗提供新的策略和方案。

公开(公告)号：CN117866190A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202311663360.5

申请日：2023-12-06

Applicant: 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心

Inventor： 陈麒先 ,  赵金蕾 ,  崔洪燕

IPC: C08G69/42 ,  A61K48/00 ,  C08G69/40 ,  C08G65/334

Abstract: 本发明公开了一种非病毒基因递送载体、制备及应用，该制备方法首先以H‑Cys(Z)‑OH为原料，以四氢呋喃为溶剂，在三光气的催化下制得半胱氨酸羧基环内酸酐Cys‑NCA。再以PEG和所制得的半胱氨酸羧基环内酸酐为原料，N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，在催化剂的作用下进行开环聚合制得的聚乙二醇化聚半胱氨酸。该共聚物载体能够递送不同类型的核酸分子，保护核酸分子免受核酸酶的影响，避免生物体内的快速清除、免疫检测，防止与蛋白质和非靶细胞的非特异性相互作用；不会激起生物体内得免疫反应，并且具有生物降解的功能；载体在与DNA的结合中可以对基因实现有效的凝缩，形成纳米颗粒，提高细胞的摄取效率；载体与DNA形成的复合物具有一定的靶向性，可以高效将DNA递送到靶细胞。

公开(公告)号：CN118459429A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410555718.0

申请日：2024-05-07

Applicant: 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心

Inventor： 陈麒先 ,  崔洪燕 ,  张留伟

IPC: C07D307/60 ,  A61K31/34 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种促进蛋白质胞内递送的pH响应的氟烷化蛋白前药及其制备方法，该氟烷化蛋白前药以小分子CAA‑F7为可逆修饰基团，在碱性缓冲液中与蛋白质氨基偶联获得。本发明制备的pH响应的氟烷化蛋白前药生物相容性良好，能够促进高效的细胞内吞过程，并通过溶酶体酸性微环境中电荷反转，恢复蛋白原始结构和功能，并转运至细胞质靶点。

公开(公告)号：CN117860908A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202311751199.7

申请日：2023-12-19

Applicant: 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心

Inventor： 陈麒先 ,  王琦 ,  崔洪燕

IPC: A61K47/64 ,  A61K47/60 ,  A61K33/243 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种顺铂药物与蛋白酶K偶联的双药纳米药物递送系统及其制备方法；主要由mPEG‑NHS、cRGD、Glu(OBz)‑NCA为原料聚合形成前药骨架，再由对硝基苯甲酸酯与二硫二乙醇反应生成的小分子对蛋白酶K表面进行羧基化修饰，最后通过顺铂与羧基的配位连接将纳米载体cRGD‑PEG‑PGlu以及羧基化的蛋白酶K连接构建成一个双药纳米药物递送系统。本发明的纳米粒子释药后，顺铂能够与肿瘤DNA结合从而抑制肿瘤细胞DNA的复制与转录，而蛋白酶K能够将肿瘤细胞破碎引导免疫激活；蛋白酶K在羧基化修饰的同时引入二硫键能够实现对肿瘤微环境的还原响应性，同时消耗GSH避免其与顺铂结合导致耐药性；另外在纳米载体表面引入了肿瘤靶向肽RGD，实现靶向性释药，并提高肿瘤细胞对药物的靶向摄取。

公开(公告)号：CN117756921A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311663357.3

申请日：2023-12-06

Applicant: 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心

Inventor： 陈麒先 ,  刘晓旭 ,  崔洪燕

IPC: C07K14/765 ,  C07K1/107 ,  C07K1/02 ,  C07K1/22 ,  A61K47/64

Abstract: 本发明公开了一种能直接透膜的可逆氟烷化修饰蛋白前药、制备及应用，该发明以BSA作为蛋白模型，对BSA表面氨基进行氟烷化修饰。由于氟烷不亲水不亲油的特性，可实现蛋白质前药的直接透膜。克服了蛋白质跨膜输送难题，并绕过内涵体捕获屏障，扩展了蛋白质药物的胞内靶点应用范围，充分发挥了蛋白质疗法的治疗潜力，使其直接透膜的可逆氟烷化修饰蛋白前药在制备蛋白质药物研制中得以应用。