公开(公告)号：CN104447777B

公开(公告)日：2016-09-14

申请号：CN201410692283.0

申请日：2014-11-26

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王杭祥 ,  徐骁 ,  陈建美 ,  吴佳萍 ,  耿磊 ,  谢海洋 ,  周琳 ,  郑树森

IPC: C07D491/22 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种辣椒碱‑喜树碱类抗癌药物偶联物及其制备方法和应用。本发明对辣椒碱进行化学改性，将改性后的辣椒碱与喜树碱类抗癌药物通过酯键进行偶联，获得的辣椒碱‑喜树碱类抗癌药物偶联物能溶于临床可接受的药剂学溶剂，如吐温，可直接用于临床口服给药；偶联发生在喜树碱的C20位羟基上，或者发生在SN‑38的C10或C20位羟基上。通过酯键偶联，使得该偶联物在体内能够以水解的方式直接释放两种活性成分，一方面不需要羧酸酯酶的催化水解即可释放喜树碱或SN‑38，可显著提高SN‑38的生物利用度；另一方面，辣椒碱具有一定的抗肿瘤活性，在体内释放后能与SN‑38协同作用，增强SN‑38的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN104447777A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410692283.0

申请日：2014-11-26

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王杭祥 ,  徐骁 ,  陈建美 ,  吴佳萍 ,  耿磊 ,  谢海洋 ,  周琳 ,  郑树森

IPC: C07D491/22 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D491/22

Abstract: 本发明公开了一种辣椒碱-喜树碱类抗癌药物偶联物及其制备方法和应用。本发明对辣椒碱进行化学改性，将改性后的辣椒碱与喜树碱类抗癌药物通过酯键进行偶联，获得的辣椒碱-喜树碱类抗癌药物偶联物能溶于临床可接受的药剂学溶剂，如吐温，可直接用于临床口服给药；偶联发生在喜树碱的C20位羟基上，或者发生在SN-38的C10或C20位羟基上。通过酯键偶联，使得该偶联物在体内能够以水解的方式直接释放两种活性成分，一方面不需要羧酸酯酶的催化水解即可释放喜树碱或SN-38，可显著提高SN-38的生物利用度；另一方面，辣椒碱具有一定的抗肿瘤活性，在体内释放后能与SN-38协同作用，增强SN-38的抗肿瘤效果。