公开(公告)号：CN104003985A

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN201410285980.4

申请日：2014-06-24

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 金宁 ,  杨建伟 ,  赵俊志

IPC: C07D453/02

CPC classification number: C07D453/02

Abstract: 本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼的制备方法，包括（S）-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸和（S）-3-氨基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷在有机溶剂中，与缩合剂在温度0～40℃范围内反应得到N-[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-1,2,3,4-四氢萘-1S-甲酰胺，该产物与金属硼氢化物反应，得到[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-（1,2,3,4-四氢萘-1S-甲基）胺，再与双（三氯甲基）碳酸酯进行反应，再加入盐酸乙醇得到盐酸帕洛诺司琼粗品，再经重结晶得到盐酸帕洛诺司琼精品。本发明有效解决了现有技术存在的产品收率低和设备腐蚀问题。

公开(公告)号：CN104003985B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201410285980.4

申请日：2014-06-24

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 金宁 ,  杨建伟 ,  赵俊志

IPC: C07D453/02

Abstract: 本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼的制备方法，包括（S）-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸和（S）-3-氨基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷在有机溶剂中，与缩合剂在温度0～40℃范围内反应得到N-[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-1,2,3,4-四氢萘-1S-甲酰胺，该产物与金属硼氢化物反应，得到[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-（1,2,3,4-四氢萘-1S-甲基）胺，再与双（三氯甲基）碳酸酯进行反应，再加入盐酸乙醇得到盐酸帕洛诺司琼粗品，再经重结晶得到盐酸帕洛诺司琼精品。本发明有效解决了现有技术存在的产品收率低和设备腐蚀问题。