公开(公告)号：CN118852326A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202310482169.4

申请日：2023-04-29

Applicant: 河南大学

Inventor： 段少峰 ,  岑娟 ,  王晨威 ,  卢萍

IPC: C07K5/033 ,  C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07K5/027 ,  C07K5/023 ,  C07K5/03 ,  C07K5/062 ,  C07K5/02 ,  C07K1/06 ,  A61K38/06 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明提出了一种靶向降解PI3K 110β蛋白的PROTAC化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域，用以解决小分子抗肿瘤药物抗肿瘤活性和耐药性差的技术问题。本发明以110β特异性抑制剂TGX221为基础，与VHL配体偶联合成了选择性靶向降解PI3K 110β的PROTACs，通式#imgabs0#本发明PROTACs对耐药细胞MCF‑7/ADM和A549/DDP具有明显的靶蛋白降解效果，并对肿瘤耐药细胞具有明显的的抗肿瘤活性效果；然而，阳性对照药(TGX221)尚未在耐药肿瘤中进行研究。并且，PROTAC与经典抗肿瘤药物(例如阿霉素)联合使用，抗肿瘤效果增强，可以考虑与临床化疗药物联合用于治疗肿瘤。