公开(公告)号：CN112679406A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202011467947.5

申请日：2020-12-14

申请人： 河北合佳医药科技集团股份有限公司

发明人： 刘振强 ,  王丽霞 ,  刘新元 ,  马爱华 ,  刘玉芳

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种维格列汀的连续制备方法，包括：一、以(S)‑吡咯烷‑2甲腈对甲苯磺酸盐、氯乙酰氯、三乙胺与二氯甲烷得(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2甲腈，洗涤，分液保留有机相；二、有机相中加水和3‑氨基‑1‑金刚烷醇，回流、蒸除有机溶剂、升温、反应得料液；三、料液洗涤，降温、调至酸性、洗涤得料液；四、水相萃取、降温、调至碱性、分液保留有机相，水相再次萃取、分液，合并有机相、蒸除溶剂，加入结晶溶剂，得到HPLC纯度≧99.5％的为维格列汀。本发明提供一种原料吸水性低、方便制备、储存和投料；通过连续工艺操作，减少了操作步骤，提高了整体收率；最后采用水作反应溶剂，降低了生产成本，减轻环境污染压力，适用于维格列汀的制备。

公开(公告)号：CN114163372A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111574210.8

申请日：2021-12-21

申请人： 河北合佳医药科技集团股份有限公司

发明人： 刘振强 ,  王丽霞 ,  刘新元 ,  梁丙辰 ,  马爱华

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种维格列汀关键中间体(s)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈的连续制备方法，属于有机合成技术领域；以L‑脯氨酸为起始原料，使用一锅法制得Boc‑L‑脯氨酰胺，之后与氰脲酰氯发生脱水反应，后加入溶剂及氯化亚砜脱保护成盐结晶得到(s)‑吡咯烷‑2‑甲腈盐酸盐，最后加入氯乙酰氯反应，得到(s)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈。本发明方法结合一锅法与连续制备方法，省去中间体结晶步骤，收率高达60％以上，纯度高达99.7％，整体反应过程简单，易于操作，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114088849A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202111371110.5

申请日：2021-11-18

申请人： 河北合佳医药科技集团股份有限公司

发明人： 刘振强 ,  王丽霞 ,  刘新元 ,  梁丙辰 ,  马爱华

IPC分类号： G01N30/06 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了一种柱前衍生化法测定维格列汀中3‑氨基‑1‑金刚烷醇残留量的方法，属于医药分析检测技术领域；采用衍生试剂制备得到3‑氨基‑1‑金刚烷醇对照品衍生溶液以及维格列汀供试品衍生溶液，将上述衍生物溶液进行高效液相色谱分析，采用外标法按峰面积计算3‑氨基‑1‑金刚烷醇残留。本发明的液相色谱分析方法能够准确灵敏地检测维格列汀中3‑氨基‑1‑金刚烷醇的残留量，从而保证维格列汀原料药的质量。