公开(公告)号：CN111372929B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN201880075469.8

申请日：2018-12-05

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 武乖利 ,  张全良 ,  卢韵 ,  姚飞

IPC: C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

Abstract: 一种肾外髓质分泌钾通道抑制剂的晶型及其制备方法。具体而言，一种肾外髓质分泌钾通道(ROMK)抑制剂的L‑酒石酸盐的III晶型(I)及其制备方法。该III晶型具备良好的化学稳定性和晶型稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。

公开(公告)号：CN108778280B

公开(公告)日：2021-07-27

申请号：CN201780016544.9

申请日：2017-11-06

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 张全良 ,  贾君磊 ,  边林 ,  高晓晖

IPC: A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61P15/00 ,  A61P15/08

Abstract: 本发明公开了一种GnRH受体拮抗剂的多晶型及其制备方法。具体地，本发明公开1‑(4‑(7‑(2,6‑二氟苄基)‑3‑((二甲氨基)甲基)‑5‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)‑4,6‑二羰基‑4,5,6,7‑四氢‑2H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑2‑基)苯基)‑3‑甲氧基脲(式(I)化合物)的多晶型A、B、C、D及其制备方法，其在药物组合物的应用以及该多晶型和组合物在制备治疗和/或预防具有GnRH受体拮抗剂有关疾病中的用途。

公开(公告)号：CN112745255A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN202011156225.8

申请日：2020-10-26

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 张全良 ,  邱振均 ,  曹永兴 ,  孙立超

IPC: C07D207/34 ,  C07D487/04

Abstract: 本公开涉及一种BTK激酶抑制剂的制备方法。具体而言，本公开涉及一种式(A)所示化合物的I晶型及其制备方法，其可用于制备吡咯并哒嗪酮类化合物。本公开的新晶型具备良好的理化性质，更有利于制备吡咯并哒嗪酮类化合物。

公开(公告)号：CN110028497B

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN201910021375.9

申请日：2019-01-10

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 赵苗苗 ,  张全良 ,  刁艾青 ,  杜振兴 ,  王立坤

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/4155 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明涉及一种血小板生成素模拟物的乙醇胺盐的结晶形式及制备方法。具体地，本发明涉及(Z)‑5‑(2‑羟基‑3‑(2‑(3‑甲基‑5‑氧代‑1‑(5,6,7,8‑四氢萘‑2‑基)‑1H‑吡唑‑4(5H)‑亚基)肼基)苯基)呋喃‑2‑羧酸(式(I)化合物)二乙醇胺盐的B晶型、一乙醇胺盐的A晶型及其制备方法。本发明所得到式(I)化合物的二乙醇胺盐的B晶型、一乙醇胺盐的A晶型在吸湿性方面具有优势。

公开(公告)号：CN108778280A

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201780016544.9

申请日：2017-11-06

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 张全良 ,  贾君磊 ,  边林 ,  高晓晖

IPC: A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61P15/00 ,  A61P15/08

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61P15/00 ,  A61P15/08 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种GnRH受体拮抗剂的多晶型及其制备方法。具体地，本发明公开1-(4-(7-(2,6-二氟苄基)-3-((二甲氨基)甲基)-5-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-4,6-二羰基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)-3-甲氧基脲(式(I)化合物)的多晶型A、B、C、D及其制备方法，其在药物组合物的应用以及该多晶型和组合物在制备治疗和/或预防具有GnRH受体拮抗剂有关疾病中的用途。

公开(公告)号：CN106243031B

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201610595409.1

申请日：2016-07-26

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 武乖利 ,  贾君磊 ,  张全良 ,  卢韵

IPC: C07D213/82

Abstract: 本发明涉及一种阿帕替尼的制备方法。具体而言，该方法选用有机溶剂精制析晶获得阿帕替尼。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。

公开(公告)号：CN106243031A

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201610595409.1

申请日：2016-07-26

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 武乖利 ,  贾君磊 ,  张全良 ,  卢韵

IPC: C07D213/82

CPC classification number: C07D213/82

Abstract: 本发明涉及一种阿帕替尼的制备方法。具体而言，该方法选用有机溶剂精制析晶获得阿帕替尼。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。

公开(公告)号：CN113698404A

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202110548852.4

申请日：2021-05-20

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 秦新科 ,  张全良 ,  邱振均

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本公开涉及一种低溶剂残留的六氢环戊并[c]吡咯‑2(1H)‑甲酰胺化合物及其制备方法。具体提供了一种低溶剂残留和杂质含量的(3aR,5s,6aS)‑N‑(3‑甲氧基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑5‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯‑2(1H)‑甲酰胺、晶型及其制备方法。

公开(公告)号：CN107586268B

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201710546421.8

申请日：2017-07-06

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 武乖利 ,  边林 ,  张全良

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07D207/38

Abstract: 本发明涉及一种艾瑞昔布及其中间体的制备方法。通过本发明提供的方法，中间体(III)的收率显著提高。本发明涉及的艾瑞昔布的制备方法以对甲磺酰苯基环氧乙烷为起始原料，经亲核开环、酰基化、氧化及环合得到终产品N‑正丙基‑3‑(4‑甲基苯基)‑4‑(4‑甲磺酰基苯基)‑2，5‑二氢吡咯‑2‑酮，该方法路线短，操作简单，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN108779122B

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN201880001322.4

申请日：2018-01-19

Applicant: 江苏恒瑞医药股份有限公司

Inventor： 张全良 ,  刘兵 ,  高晓晖 ,  边林

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及一种JAK激酶抑制剂的硫酸氢盐的晶型及其制备方法。具体地，本发明涉及(3aR,5s,6aS)‑N‑(3‑甲氧基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑5‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯‑2(1H)‑甲酰胺硫酸氢盐的III晶型及其制备方法。本发明式(I)化合物的III晶型具备良好的晶型稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。