公开(公告)号：CN100395334C

公开(公告)日：2008-06-18

申请号：CN200610091397.5

申请日：2004-08-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  胡海燕

IPC: C12N15/11 ,  C07H21/02 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了四组siRNA双链序列，它们可抑制bcl-2抗凋亡基因的表达，能有效地抑制Bcl-2蛋白表达和翻译，从而减少Bcl2蛋白合成，以求恢复细胞的正常凋亡调控能力，最终达到延缓肿瘤生长的目的，是很好的抗白血病和肿瘤细胞耐药性的小分子双链核酸药物。

公开(公告)号：CN1880331A

公开(公告)日：2006-12-20

申请号：CN200610091397.5

申请日：2004-08-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  胡海燕

IPC: C07H21/02 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了四组siRNA双链序列，它们可抑制bcl－2抗凋亡基因的表达，能有效地抑制Bcl－2蛋白表达和翻译，从而减少Bcl2蛋白合成，以求恢复细胞的正常凋亡调控能力，最终达到延缓肿瘤生长的目的，是很好的抗白血病和肿瘤细胞耐药性的小分子双链核酸药物。

公开(公告)号：CN1141103C

公开(公告)日：2004-03-10

申请号：CN01107627.5

申请日：2001-03-09

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  雷小勇 ,  沈伟利

IPC: A61K31/7088 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种抗白血病和肿瘤耐药性的bcl-2基因反义核酸，其核苷酸序列为：5’-ATCCTCCCCCAGTTCACC-3’，18个经全硫代修饰，它能特异性地抑制bcl-2基因的表达，促进白血病和肿瘤细胞的凋亡，提高药物敏感性，克服耐药性，对正常组织几乎无毒副作用，可作为药物应用于临床。该反义核酸与三氧化二砷联合作用，可协同下调bcl-2蛋白的表达，促进诱导细胞凋亡，提高对三氧化二砷的敏感性，减少砷剂的用量，减少毒副作用的发生，克服白血病和肿瘤细胞的耐药性。

公开(公告)号：CN103320444B

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201310304132.9

申请日：2013-07-17

Applicant: 暨南大学

Inventor： 费嘉 ,  胡海燕 ,  张洹 ,  骆小闯 ,  丰茂晓 ,  古春明 ,  阴钊 ,  朱容萱 ,  李天夫 ,  赵于渔 ,  王瑞瑞 ,  梁伟鹏

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种针对微小RNA-21种子序列的反义寡聚核苷酸及应用，属于药物制备领域。本研究针对miR-21的种子序列设计并合成8个碱基的微小反义核酸t-antimiR-21。通过t-antimiR-21转染细胞实验显示，t-antimiR-21靶向作用于K562细胞以及RPMI-8266细胞株的miR-21，细胞生长受到抑制，细胞凋亡明显增加。表明t-antimiR-21通过干扰miRNA-21表达可有效抑制淋巴瘤细胞生长，同时表明miRNA-21可能作为淋巴瘤基因治疗的潜在靶点。t-antimiR-21可用于制备抗肿瘤的药物，尤其是用于制备抗慢性粒细胞白血病以及多发性骨髓瘤的药物。

公开(公告)号：CN101113444A

公开(公告)日：2008-01-30

申请号：CN200710137253.3

申请日：2005-06-03

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  荆春霞

IPC: C12N15/11 ,  C07H21/02 ,  A61K31/7088 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于分子生物学与生物医药技术领域，具体为9条抑制VEGF蛋白表达的增殖的siRNA序列。经过MTT和CCK8法检测，9条VEGFsiRNA改变SMMC7721细胞的生物学特性，抑制肿瘤和白血病细胞的生长和增殖，ELISA检测9条VEGFsiRNA序列均可下调VEGF蛋白的表达。形态学观察，VEGFsiRNA能引起肿瘤和白血病细胞发生形态变化。因此，VEGFsiRNA可用于制备抗肿瘤和白血病的药物。

公开(公告)号：CN101113443A

公开(公告)日：2008-01-30

申请号：CN200710137252.9

申请日：2005-06-03

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  荆春霞

IPC: C12N15/11 ,  C07H21/02 ,  A61K31/7088 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于分子生物学与生物医药技术领域，具体为9条抑制VEGF蛋白表达的增殖的siRNA序列。经过MTT和CCK8法检测，9条VEGFsiRNA改变SMMC7721细胞的生物学特性，抑制肿瘤和白血病细胞的生长和增殖，ELISA检测9条VEGFsiRNA序列均可下调VEGF蛋白的表达。形态学观察，VEGFsiRNA能引起肿瘤和白血病细胞发生形态变化。因此，VEGFsiRNA可用于制备抗肿瘤和白血病的药物。

公开(公告)号：CN1880332A

公开(公告)日：2006-12-20

申请号：CN200610091398.X

申请日：2004-08-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  胡海燕

IPC: C07H21/02 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了四组siRNA双链序列，它们可抑制bcl－2抗凋亡基因的表达，能有效地抑制Bcl－2蛋白表达和翻译，从而减少Bcl2蛋白合成，以求恢复细胞的正常凋亡调控能力，最终达到延缓肿瘤生长的目的，是很好的抗白血病和肿瘤细胞耐药性的小分子双链核酸药物。

公开(公告)号：CN1727477A

公开(公告)日：2006-02-01

申请号：CN200510035002.5

申请日：2005-06-03

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  荆春霞

IPC: C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于分子生物学与生物医药技术领域，具体为9条抑制VEGF蛋白表达的增殖的siRNA序列。经过MTT和CCK8法检测，9条VEGFsiRNA改变SMMC7721细胞的生物学特性，抑制肿瘤和白血病细胞的生长和增殖，ELISA检测9条VEGFsiRNA序列均可下调VEGF蛋白的表达。形态学观察，VEGFsiRNA能引起肿瘤和白血病细胞发生形态变化。因此，VEGFsiRNA可用于制备抗肿瘤和白血病的药物。

公开(公告)号：CN1513866A

公开(公告)日：2004-07-21

申请号：CN03139788.3

申请日：2003-07-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  费嘉

IPC: C07H21/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了抑制VEGF表达的mRNA反义核酸：5’－GGGTGCAGCCTGGGACCACT－3’(A7)；和5’－GCAGTAGCTGCGCTGATAGA－3’(A6)。上述两条反义核酸链条用于制备治疗白血病的药物，可下调VEGF蛋白和VEGF mRNA的表达，有效抑制白血病细胞生长。与化疗药物联用所制备的治疗白血病的药物，可增强白血病细胞对化疗药物的敏感性，有效促进白血病细胞凋亡。

公开(公告)号：CN101413012B

公开(公告)日：2011-03-02

申请号：CN200810219511.7

申请日：2008-11-28

Applicant: 暨南大学

Inventor： 张洹 ,  唐小龙

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/86 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  C12N5/08 ,  A61K35/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种诱导间充质干细胞向胰岛β样细胞分化的方法及其应用。本发明的方法包括以下3个阶段：首先用包含NKX6.1基因和PDX1基因的双基因表达载体感染对间充质干细胞而将双基因转入干细胞中并表达，培养细胞并确认所述双基因的表达4-7天后；用含人表皮生长因子、人碱性成纤维细胞生长因子、B27组合的培养液持续诱导3-4天；最后换用含胰高血糖素样肽-1、人β细胞素、肝细胞生长因子、烟酰胺、B27、β-巯基乙醇、FCS组合的培养基持续诱导7-10天。利用本方法得到的胰岛β样细胞可用于生产胰岛素、作为种子细胞用于细胞移植治疗糖尿病，具有巨大的经济社会意义。