公开(公告)号：CN111825631B

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN201910296189.6

申请日：2019-04-13

Applicant: 新沂尚德药缘药业有限公司 ,  南开大学

Inventor： 陈悦 ,  孙元军 ,  丁亚辉 ,  王良 ,  苏秀文 ,  张泉 ,  冯鹏 ,  朱兴华

IPC: C07D273/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4025 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C08G65/333

Abstract: 本发明提供了式(I)和式(II)所示的BE‑43547衍生物及其盐及其在制备抗癌药物中的用途，以及式(I)所示化合物的制备方法和前药设计。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111303097B

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN201811515329.6

申请日：2018-12-12

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 李中华 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  吴送姑 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  朱兴华 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D307/93

Abstract: 本发明涉及二甲胺含笑内酯富马酸盐晶型C及其制备方法。以X射线粉末衍射2θ表示在6.4±0.2°、7.4±0.2°、11.6±0.2°、12.1±0.2°、13.1±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、15.5±0.2°、15.9±0.2°、18.3±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、19.8±0.2°、20.5±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、22.9±0.2°、23.9±0.2°、24.4±0.2°、25.5±0.2°、26.2±0.2°、26.9±0.2°、27.4±0.2°、28.1±0.2°、29.3±0.2°、29.5±0.2°、30.6±0.2°、31.0±0.2°、31.5±0.2°处有特征峰，其中6.4±0.2°为起始峰，7.4±0.2°处特征峰的相对强度为100％。本发明制备工艺为恒温悬浮转晶制备，工艺方法简单易于操作，重现性好，所得产品纯度在99％以上，收率高于90％，稳定性好，堆密度高，表面光洁，具有完整的棒状晶习，适合放大生产。

公开(公告)号：CN109516994B

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN201710854730.1

申请日：2017-09-20

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 朱兴华 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D493/04 ,  B01J20/22 ,  B01J20/20 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。使用本发明的方法对小白菊内酯进行提取，与常用的提取溶剂甲醇、乙醇相比，得到的产品纯度更高，特别是降低了浸膏中极性大的杂质含量。本发明的方法中，将含小白菊内酯的提取液进行脱色、吸附后的产物可直接使用有机溶剂进行重结晶，得到的产物纯度高、性状好。例如，可除去提取液中极性小的杂质，例如提取液中阻碍产物结晶的油状物，解决了小白菊内酯的提取液不能直接经重结晶进行纯化的问题，使后续纯化步骤更简单。本发明的提取方法使后续纯化步骤更加简单，并且可以放大生产，有助于提高纯化效率，简化生产工艺。

公开(公告)号：CN111303100A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN201811516122.0

申请日：2018-12-12

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 李中华 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  吴送姑 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  朱兴华 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D307/93 ,  A61K31/343 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及含笑内酯二甲基胺富马酸盐的水合物、其制备方法和用途。所述水合物为晶型D，结晶度高、颗粒表面光洁无聚结、堆密度高、流动性好，具有良好的稳定性和重现性；其制备方法为：在搅拌作用下，将二甲胺含笑内酯与富马酸加入到温度恒定在30℃-70℃的混合溶剂体系进行反应结晶，反应结束后进行过滤，过滤后的固体经过常压干燥即可获得含笑内酯二甲基胺富马酸盐晶型D，制备方法简单，产品收率较高，适合于后期制备成药，有利于大规模生产。

公开(公告)号：CN109516994A

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201710854730.1

申请日：2017-09-20

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 朱兴华 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D493/04 ,  B01J20/22 ,  B01J20/20 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

CPC classification number: C07D493/04 ,  B01J20/12 ,  B01J20/20 ,  B01J20/22 ,  B01J2220/46 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。使用本发明的方法对小白菊内酯进行提取，与常用的提取溶剂甲醇、乙醇相比，得到的产品纯度更高，特别是降低了浸膏中极性大的杂质含量。本发明的方法中，将含小白菊内酯的提取液进行脱色、吸附后的产物可直接使用有机溶剂进行重结晶，得到的产物纯度高、性状好。例如，可除去提取液中极性小的杂质，例如提取液中阻碍产物结晶的油状物，解决了小白菊内酯的提取液不能直接经重结晶进行纯化的问题，使后续纯化步骤更简单。本发明的提取方法使后续纯化步骤更加简单，并且可以放大生产，有助于提高纯化效率，简化生产工艺。

公开(公告)号：CN111303100B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN201811516122.0

申请日：2018-12-12

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 李中华 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  吴送姑 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  朱兴华 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D307/93 ,  A61K31/343 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及含笑内酯二甲基胺富马酸盐的水合物、其制备方法和用途。所述水合物为晶型D，结晶度高、颗粒表面光洁无聚结、堆密度高、流动性好，具有良好的稳定性和重现性；其制备方法为：在搅拌作用下，将二甲胺含笑内酯与富马酸加入到温度恒定在30℃‑70℃的混合溶剂体系进行反应结晶，反应结束后进行过滤，过滤后的固体经过常压干燥即可获得含笑内酯二甲基胺富马酸盐晶型D，制备方法简单，产品收率较高，适合于后期制备成药，有利于大规模生产。

公开(公告)号：CN111303098B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN201811515335.1

申请日：2018-12-12

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 李中华 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  吴送姑 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  朱兴华 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D307/93 ,  C07C57/15 ,  C07C51/43 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种含笑内酯二甲基胺富马酸盐晶型E及其制备方法。以X射线粉末衍射2θ表示在6.8±0.2°、12.0±0.2°、12.2±0.2°、14.0±0.2°、15.5±0.2°、16.1±0.2°、18.8±0.2°、19.6±0.2°、21.5±0.2°、22.4±0.2°、23.3±0.2°、24.8±0.2°、26.0±0.2°、26.8±0.2°、28.2±0.2°、29.0±0.2°、31.5±0.2°、34.5±0.2°处有特征峰。产品粒度分布均匀，堆密度高，结晶度好，采用蒸发‑冷却耦合结晶制备，本发明所得产品纯度在99％以上，稳定性好，表面光洁，具有完整的棒状晶习，制备工艺简单，重复性好，适合放大生产。

公开(公告)号：CN111303099B

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN201811515370.3

申请日：2018-12-12

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 李中华 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  吴送姑 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  朱兴华 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D307/93

Abstract: 本发明提供含笑内酯二甲基胺富马酸盐晶型F及其制备方法，45‑50℃下将含笑内酯二甲基胺富马酸盐溶解于醇类良溶剂中，加入溶析剂进行溶析结晶，晶浆经过滤、洗涤、干燥，得到含笑内酯二甲基胺富马酸盐F晶型产品。以X射线粉末衍射2θ表示在12.1±0.2°、16.5±0.2°、17.7±0.2°、20.6±0.2°、22.0±0.2°、22.9±0.2°、24.7±0.2°、24.9±0.2°、25.3±0.2°、27.9±0.2°、29.9±0.2°、33.4±0.2°、35.5±0.2°、36.3±0.2°、38.0±0.2°、38.6±0.2°处有特征峰。本发明制备产品结晶度高，不易吸湿，稳定性好，工艺条件温和、简单易操作、耗时短、耗能少，易于实现规模化生产。

公开(公告)号：CN111825631A

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201910296189.6

申请日：2019-04-13

Applicant: 南开大学 ,  天津尚德药缘科技股份有限公司

Inventor： 陈悦 ,  孙元军 ,  丁亚辉 ,  王良 ,  苏秀文 ,  张泉 ,  冯鹏 ,  朱兴华

IPC: C07D273/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4025 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C08G65/333

Abstract: 本发明提供了式(I)和式(II)所示的BE-43547衍生物及其盐及其在制备抗癌药物中的用途，以及式(I)所示化合物的制备方法和前药设计。

公开(公告)号：CN111303099A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN201811515370.3

申请日：2018-12-12

Applicant: 天津尚德药缘科技股份有限公司 ,  南开大学

Inventor： 李中华 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  吴送姑 ,  陈悦 ,  邱传将 ,  朱兴华 ,  齐杰 ,  王桂燕

IPC: C07D307/93

Abstract: 本发明提供含笑内酯二甲基胺富马酸盐晶型F及其制备方法，45-50℃下将含笑内酯二甲基胺富马酸盐溶解于醇类良溶剂中，加入溶析剂进行溶析结晶，晶浆经过滤、洗涤、干燥，得到含笑内酯二甲基胺富马酸盐F晶型产品。以X射线粉末衍射2θ表示在12.1±0.2°、16.5±0.2°、17.7±0.2°、20.6±0.2°、22.0±0.2°、22.9±0.2°、24.7±0.2°、24.9±0.2°、25.3±0.2°、27.9±0.2°、29.9±0.2°、33.4±0.2°、35.5±0.2°、36.3±0.2°、38.0±0.2°、38.6±0.2°处有特征峰。本发明制备产品结晶度高，不易吸湿，稳定性好，工艺条件温和、简单易操作、耗时短、耗能少，易于实现规模化生产。