公开(公告)号：CN106831445B

公开(公告)日：2019-01-22

申请号：CN201611029193.9

申请日：2016-11-22

申请人： 斯芬克司药物研发(天津)股份有限公司

发明人： 武思民 ,  谭问非 ,  姚庆佳 ,  徐扬军

IPC分类号： C07C209/62 ,  C07C211/42 ,  A61P11/06

摘要： 本发明涉及一种茚基胺化合物的制备方法，该化合物以1,2‑二乙基苯为起始原料，通过Fe和I2的催化溴化生成化合物2；通过在丁基锂作用下与DMF生成化合物3；在哌啶作用下与丙二酸反应生成化合物4；在雷尼镍作用下还原成化合物5；通过Fe和I2的催化溴化生成化合物6；在AlCl3作用下进行傅克酰基化反应生成化合物7；与亚硝酸正丁酯反应生成化合物8；在Pd/C催化下生成化合物9；与三氟乙酸反应生成化合物10；与硼氢化钠反应还原成醇化合物11；在二甲基硅烷和三氟化硼作用下脱掉羟基生成化合物12；在碳酸钾作用下脱掉三氟乙酰基生成目标化合物13。

公开(公告)号：CN106749211B

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201611031603.3

申请日：2016-11-22

申请人： 斯芬克司药物研发(天津)股份有限公司

发明人： 谭问非 ,  姚庆佳 ,  武思民 ,  徐扬军

IPC分类号： C07D409/06 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06

摘要： 本发明涉及一种烟酸脂及其制备方法与应用，该化合物为2,3‑二羟丙基‑6‑(4,4’‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸脂，以6‑(4,4‘‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2,3‑二羟丙醇进行缩合反应得到；是制备选择性结合二种维A酸受体(RAR‑β；RAR‑γ)，但不与维A酸X受体(RXR)结合的药物的重要中间体，是预防和治疗银屑病性关节炎,关节病性银屑病,银屑病关节炎药物的关键组成部分；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成烟酸脂的全新方法，适合规模化工业生产的需要。

公开(公告)号：CN106749210B

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201611031587.8

申请日：2016-11-22

申请人： 斯芬克司药物研发(天津)股份有限公司

发明人： 姚庆佳 ,  谭问非 ,  武思民 ,  徐扬军

IPC分类号： C07D409/06 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06

摘要： 本发明涉及一种烟酸酯类化合物及其制备方法与应用，该化合物为2‑羟基‑3‑(癸酸脂基)‑6‑(4,4‘‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸酯，以2‑羟基‑3‑(癸酸脂基)‑6‑(4,4‘‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2‑羟基‑3‑(癸酸脂基)醇进行缩合反应得到；是制备选择性结合二种维A酸受体(RAR‑β；RAR‑γ)，但不与维A酸X受体(RXR)结合的药物的重要中间体，是预防和治疗银屑病性关节炎,关节病性银屑病,银屑病关节炎药物的关键组成部分；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成烟酸酯类化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。