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公开(公告)号：CN114380694B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202111652928.4
申请日：2021-12-31
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: C07C201/08 , C07C205/56 , C07C201/16
Abstract: 本发明公开一种连续流制备吲哚布芬中间体的合成方法，步骤一，将式I化合物2‑苯基丁酸溶解于有机溶剂中形成反应相A，步骤二，将浓硫酸和发烟硝酸的混酸溶液作为反应相B，步骤三，将反应相A和反应相B分别用柱塞泵以一定流速泵入反应器中混合反应，反应器维持在一定温度和一定时间进行反应；步骤四，反应物料流出反应器后用冰水淬灭，收集，过滤，烘干后重结晶可得式II化合物。使用本连续流工艺制备式II化合物纯度高，HPLC纯度>99.8%；由于反应时间短，杂质B的含量均可控制在0.1%以下。由此式II化合物合成的吲哚布芬原料药中，与此式II相关的化合物杂质均低于0.1%。
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公开(公告)号：CN114716382B
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202210558213.0
申请日：2022-05-20
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院 , 上海晋鲁医药科技有限公司
IPC: C07D231/56
Abstract: 本发明公开了一种抗新冠药物Ensitrelvir中间体的连续流合成工艺，属于医药中间体技术领域。以2‑氟‑4‑氯苯甲醛为原料，与浓硫酸/浓硝酸连续流硝化反应得到2‑氟‑4‑氯‑5‑硝基苯甲醛，接着与Boc‑甲基肼关环反应，得到6‑氯‑2‑甲基‑5‑硝基‑1‑氢‑吲唑，最后在动态螺杆反应器中发生还原反应，得到抗新冠药物Ensitrelvir中间体6‑氯‑2‑甲基‑2H‑吲唑‑5‑胺。本发明连续流合成方法，避免了传统硝化反应的安全隐患，关环过程中具有高度选择性，适合工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN114716382A
公开(公告)日：2022-07-08
申请号：CN202210558213.0
申请日：2022-05-20
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院 , 上海晋鲁医药科技有限公司
IPC: C07D231/56
Abstract: 本发明公开了一种抗新冠药物Ensitrelvir中间体的连续流合成工艺，属于医药中间体技术领域。以2‑氟‑4‑氯苯甲醛为原料，与浓硫酸/浓硝酸连续流硝化反应得到2‑氟‑4‑氯‑5‑硝基苯甲醛，接着与Boc‑甲基肼关环反应，得到6‑氯‑2‑甲基‑5‑硝基‑1‑氢‑吲唑，最后在动态螺杆反应器中发生还原反应，得到抗新冠药物Ensitrelvir中间体6‑氯‑2‑甲基‑2H‑吲唑‑5‑胺。本发明连续流合成方法，避免了传统硝化反应的安全隐患，关环过程中具有高度选择性，适合工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN114380694A
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202111652928.4
申请日：2021-12-31
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: C07C201/08 , C07C205/56 , C07C201/16
Abstract: 本发明公开一种连续流制备吲哚布芬中间体的合成方法，步骤一，将式I化合物2‑苯基丁酸溶解于有机溶剂中形成反应相A，步骤二，将浓硫酸和发烟硝酸的混酸溶液作为反应相B，步骤三，将反应相A和反应相B分别用柱塞泵以一定流速泵入反应器中混合反应，反应器维持在一定温度和一定时间进行反应；步骤四，反应物料流出反应器后用冰水淬灭，收集，过滤，烘干后重结晶可得式II化合物。使用本连续流工艺制备式II化合物纯度高，HPLC纯度>99.8%；由于反应时间短，杂质B的含量均可控制在0.1%以下。由此式II化合物合成的吲哚布芬原料药中，与此式II相关的化合物杂质均低于0.1%。
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公开(公告)号：CN216820469U
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202220002082.3
申请日：2022-01-04
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: H05K7/20 , H05K5/02 , B01D46/12 , B01D46/48 , B01D46/681
Abstract: 本实用新型公开了智能温控装置，包括安装箱，所述安装箱两侧壁均开设有通风槽，通风槽外侧安装有散热机构，所述安装箱底部开设有排风槽,所述散热机构包括有安装框，安装框安装在安装箱外壁。本实用新型除尘时，通过外置控制器设定时间，如三天、七天等，自动启动电机一和电机二旋转、吸尘器，转动的电机一带动往复丝杆转动，使滑块在槽板内部沿着往复丝杆上下移动，而电机二启动后转动并且带动清洁刷旋转，清洁刷旋转时，刷毛在滤尘网的孔洞内刷动，从而将灰尘清出，并且清洁刷之间可相互摩擦，从而将清洁刷粘的灰尘清除，而吸尘器启动后将灰尘沿着吸尘框和吸尘管排进储尘箱内，人员定期清理储尘箱即可，达到清洁储尘的效果。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN216799888U
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202123371764.6
申请日：2021-12-30
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
Abstract: 本实用新型公开了一种实验室精馏装置，包括提馏烧瓶和精馏管，所述提馏烧瓶上方设置精馏管，提馏烧瓶内底部转动连接往复丝杆一，往复丝杆一上端安装限位块一，限位块一上端开设方形槽，精馏管内顶部设置往复丝杆二，往复丝杆二下端安装限位块二，限位块二下端安装方形块，往复丝杆一和往复丝杆二外表面均套设圆块，且两个圆块和往复丝杆一和往复丝杆二分别配合，圆块外表面套设环形块，环形块侧面安装毛刷。本实用新型电机带动往复丝杆二和往复丝杆一转动，从而带动两个圆块往复移动，圆块通过环形块带动毛刷在提馏烧瓶和精馏管内往复移动，对提馏烧瓶和精馏管内壁进行清理，省时省力，提高工作效率。
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公开(公告)号：CN217490902U
公开(公告)日：2022-09-27
申请号：CN202123378378.X
申请日：2021-12-30
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: B01J19/28
Abstract: 本实用新型公开了一种双层玻璃反应釜,包括环形支架，所述环形支架上下壁开设有滑槽，所述滑槽内壁一侧安装有齿牙，滑槽内壁另一侧安装有弧形限位杆，所述环形支架内设置有釜体；所述釜体上贯穿设置有搅拌轴，搅拌轴上下两端设置有滑块，所述滑块一侧开设有卡接槽，滑块另一侧开设有齿轮活动槽，所述齿轮活动槽内设置有齿轮，所述釜体左右两侧连接有固定轴，固定轴一侧连接有转动板。本实用新型内釜体可进行摇晃、搅拌，使得釜体内的液体混合的更加均匀。
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公开(公告)号：CN216987602U
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202123375987.X
申请日：2021-12-30
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: B01J19/00
Abstract: 本实用新型公开了微通道反应器，包括反应装置，所述反应装置上端固定安装混合装置，反应装置下端固定安装下置盖，所述混合装置包括混合通道、混合内腔、搅拌机构、进液口一和进液口二，混合通道内中部开设混合内腔，混合内腔内设有搅拌机构，搅拌机构上端与混合通道固定连接。本实用新型使用时，通过进液口一和进液口二注入反应液，利用搅拌机构对反应液进行混合，增加均匀度，从而增加反应效率。
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公开(公告)号：CN216798786U
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202123371678.5
申请日：2021-12-30
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: B01D11/04
Abstract: 本实用新型公开了连续萃取装置，所述萃取罐包括罐体、萃取内腔、固定座、绳索和浮动阀球，罐体内中部开设萃取内腔，萃取内腔右端下侧固定安装固定座，固定座左端固定安装绳索，绳索另一端绑定浮动阀球。本实用新型使用时，通过利用联动装置与浮动阀球以及分液装置的联动设置，可进行多次萃取分液完成连续自动化工作，增加连续萃取工作效率。
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公开(公告)号：CN217888024U
公开(公告)日：2022-11-25
申请号：CN202222213394.1
申请日：2022-08-23
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司
IPC: B01J19/24 , C07D487/22
Abstract: 本实用新型公开了一种连续提取氯化血红素的集束式连续流反应器，涉及连续流反应器领域。一种连续提取氯化血红素的集束式连续流反应器，包括壳体、底座，所述壳体的两端分别固定连接有出液口和进液口，所述进液口内连接有内反应管；本实用新型能满足氯化血红素提取的升温要求，升温速度快，使反应液通过内反应管的流程过程中与外围导热油快速、高效的进行能量交换，使反应液温度在2‑4分钟内从室温升高至120‑130℃，保证蛋白质不变性，使血细胞中的珠蛋白溶解，氯化血红素沉淀出来；本实用新型采用碳化硅材质，耐酸碱腐蚀好，使用本实用新型制备的氯化血红素有关物质好，含量高，不引入金属杂质的污染。
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