公开(公告)号：CN102268003A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110162658.9

申请日：2011-06-16

Applicant: 扬州大学

Inventor： 王存德 ,  陈华圣 ,  许爱华 ,  张宗磊 ,  刘金良 ,  李艳 ,  陈颖 ,  茅蕾蕾

IPC: C07D487/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。以不对称多取代卟啉作为配体，在乙酸体系中和氯金酸钾反应，然后通过氯化锂进行离子交换而获得，本发明通过在卟啉环上引入不同较强极性基团，改善了分子的对称性，一方面可强化多取代氯化四苯基卟啉金化合物对癌细胞的靶向作用，另一方面可促进其在水中的溶解能力。本发明合成的化合物体外对SGC-7901和SMMC-7721肿瘤细胞都具有明显的抑制作用并优于阳性对照药顺铂，其中4c和4a的最高抑制率皆高于先导化合物G0，4a的IC50又均小于G0，显示了较强的靶向选择性。本发明制备的不对称多取代卟啉金(III)类化合物抗癌活性好，毒副作用小，制备工艺简便可行，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN105693801B

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201610093398.7

申请日：2016-02-19

Applicant: 泰州职业技术学院 ,  扬州大学

Inventor： 王立中 ,  王存德 ,  刘金良 ,  栗杨 ,  庆绪顺

IPC: C07J1/00 ,  C07J43/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种3β‑羟基‑16‑芳基雄甾‑5(6),8(14),15(16)‑三烯‑17‑酮的合成方法，包括如下步骤：（a）(3β)‑羟基‑16‑溴‑雄甾‑5(6)‑烯‑17‑酮的合成；（b）中间体(3β)‑羟基‑雄甾‑5(6),8(14),15(16)‑三烯‑17‑酮的合成；将步骤（a）所得产物在氮气保护下，用溴化锂和碳酸锂混合体系进行脱溴化氢成二烯；（c）将步骤（b）所得产物在溶剂体系下碘代生成(3β)‑羟基‑16‑碘‑雄甾‑5(6),8(14),15(16)‑三烯‑17‑酮；（d）最后将步骤（c）所得产物在钯催化剂作用下与芳基硼酸进行偶联反应得到目标化合物。

公开(公告)号：CN102432658B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN201110309027.5

申请日：2011-10-12

Applicant: 扬州大学

Inventor： 王存德 ,  李艳 ,  孙倩 ,  刘金良 ,  王兴斌 ,  蒋澄刚

IPC: C07J13/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及雄甾-17(20)-烯-21-酮的合成方法，该方法是以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料，先与末端炔烃在强碱n-BuLi存在下，发生亲核加成反应，生成3β,17-二羟基-20-炔-21-取代的苯基-5α-雄甾烷，然后在HgSO4/H2SO4催化下，环外三键与水发生加成反应，得到3β-羟基-21-取代的苯基-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮。本发明与现有技术相比，具有合成步骤少，成本低，反应条件易控制，收率高，适于大量制备的优点。

公开(公告)号：CN102432658A

公开(公告)日：2012-05-02

申请号：CN201110309027.5

申请日：2011-10-12

Applicant: 扬州大学

Inventor： 王存德 ,  李艳 ,  孙倩 ,  刘金良 ,  王兴斌 ,  蒋澄刚

IPC: C07J13/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及雄甾-17(20)-烯-21-酮的合成方法，该方法是以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料，先与末端炔烃在强碱n-BuLi存在下，发生亲核加成反应，生成3β,17-二羟基-20-炔-21-取代的苯基-5α-雄甾烷，然后在HgSO4/H2SO4催化下，环外三键与水发生加成反应，得到3β-羟基-21-取代的苯基-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮。本发明与现有技术相比，具有合成步骤少，成本低，反应条件易控制，收率高，适于大量制备的优点。

公开(公告)号：CN105693801A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201610093398.7

申请日：2016-02-19

Applicant: 泰州职业技术学院 ,  扬州大学

Inventor： 王立中 ,  王存德 ,  刘金良 ,  栗杨 ,  庆绪顺

IPC: C07J1/00 ,  C07J43/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07J1/0011 ,  C07J43/003

Abstract: 本发明涉及一种3β-羟基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮的合成方法，包括如下步骤：(a)(3β)-羟基-16-溴-雄甾-5(6)-烯-17-酮的合成；(b)中间体(3β)-羟基-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮的合成；(c)将步骤(b)所得产物在溶剂体系下碘代生成(3β)-羟基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮；(d)最后将步骤(c)所得产物在钯催化剂作用下与芳基硼酸进行偶联反应得到目标化合物。

公开(公告)号：CN102268003B

公开(公告)日：2013-10-30

申请号：CN201110162658.9

申请日：2011-06-16

Applicant: 扬州大学

Inventor： 王存德 ,  陈华圣 ,  许爱华 ,  张宗磊 ,  刘金良 ,  李艳 ,  陈颖 ,  茅蕾蕾

IPC: C07D487/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。以不对称多取代卟啉作为配体，在乙酸体系中和氯金酸钾反应，然后通过氯化锂进行离子交换而获得，本发明通过在卟啉环上引入不同较强极性基团，改善了分子的对称性，一方面可强化多取代氯化四苯基卟啉金化合物对癌细胞的靶向作用，另一方面可促进其在水中的溶解能力。本发明合成的化合物体外对SGC-7901和SMMC-7721肿瘤细胞都具有明显的抑制作用并优于阳性对照药顺铂，其中4c和4a的最高抑制率皆高于先导化合物G0，4a的IC50又均小于G0，显示了较强的靶向选择性。本发明制备的不对称多取代卟啉金(III)类化合物抗癌活性好，毒副作用小，制备工艺简便可行，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN117486757A

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202311483450.6

申请日：2023-11-09

Applicant: 扬州大学

Inventor： 王存德 ,  刘金良 ,  李艳 ,  周雯彦 ,  黎海文

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C255/35 ,  C07C255/40 ,  C07C255/32

Abstract: 本发明公开了一种α‑芳亚胺基芳基乙腈衍生物的制备方法，包括如下步骤：（1）以乙醇为溶剂，将芳醛和芳胺混合进行反应，生成西佛碱化合物；（2）碳酸铯作碱，无水N,N‑二甲基甲酰胺作为溶剂，丙二腈作为氰基源与步骤（1）生成的西佛碱化合物混合，加热至90‑100℃，反应7‑8小时，得到α‑芳亚胺基芳基乙腈衍生物。本方法通过芳醛、芳胺和丙二腈在碳酸铯的作用下进行反应合成目标化合物，具有反应步骤简洁，使用绿色氰基源丙二腈，避免使用高毒性的氰化钾，氰化三甲基硅等试剂，后处理方便，产物区域选择性高，能够有效地构建α‑芳亚胺基芳基乙腈基本骨架。