公开(公告)号：CN119424440A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411575749.9

申请日：2024-11-06

Applicant: 常州大学

Inventor： 钱明成 ,  沈鑫焱 ,  金洁 ,  李英秀 ,  李燕 ,  孙正阳 ,  陈新 ,  赵帅 ,  侯亚男

IPC: A61K31/519 ,  G01N21/76 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了一种噻吩并嘧啶类化合物作为β2肾上腺素受体(β2AR)别构调节剂的应用，属于药物化学领域。本发明的噻吩并嘧啶类化合物由式1所示，该化合物结构中包含了一个噻吩并[3,2‑d]嘧啶环骨架。通过对本发明的深入研究，发明人发现噻吩并嘧啶类化合物可以作为β2AR的负向别构调节剂或别构拮抗剂。本发明通过GloSensor cAMP含量累积实验测试化合物对β2AR的功能活性以及别构调节机制。研究结果表明，本发明中的大多数噻吩并嘧啶类化合物对β2AR具有别构调节功能，即能负向别构调节β2AR内源性配体异丙肾上腺素(ISO)的活性。其中，6q对β2AR的别构调节功能是阳性药Cmpd‑15的2.7倍。噻吩并嘧啶类β2AR别构拮抗剂的发现，将为靶向β2AR的新药研发提供新的化学实体。